[發明專利]嵌入式分級釋藥三維支架及其制備方法

無效

• 申請號: 201110386167.2
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN102551927A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 林柳蘭;周麗萍;王志坤;胡慶夕;方明倫
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61F2/82
• 分類號: A61F2/82;A61M31/00
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 何文欣

1.?一種嵌入式分級釋藥三維支架，由內層形坯（1）和外層的包裹形坯（2）構成，其特征在于：

???a.內層形坯（1）為均勻混入藥物D1的磷酸鈣形坯，該形坯制備用的漿料：磷酸鈣的含量是10%±0.5%，藥物D1的含量為0.0017，余量為蒸餾水；

????b.外層包裹形坯（2）為均勻混入藥物D2的磷酸鈣形坯，其中藥物D2是與藥物D1不同種類的藥物，該形坯制備用的漿料是：磷酸鈣的含量是20%±0.5%，藥物D2的含量為0.0085，余量為蒸餾水；

????c.所述藥物含量=藥物質量mg/生物實驗活體樣本的質量g。

2.?一種嵌入式分級釋藥三維支架，由內層形坯（1），中層的包裹形坯（3）和外層形坯（2）構成，其特征在于：

????a.內層形坯（1）為均勻混入藥物D1的磷酸鈣形坯，該形坯制備用的漿料：磷酸鈣的含量是10%±0.5%，藥物D1的含量為0.0020，余量為蒸餾水；

????b.中層形坯（3）為均勻混入藥物D2的磷酸鈣形坯，藥物D2是與藥物D1不同種類的藥物，該形坯制備用的漿料是：磷酸鈣的含量是20%±0.5%，藥物D2的含量為0.0017，余量為蒸餾水；

????c.外層包裹形坯（2）為均勻混入藥物D3的磷酸鈣形坯，其中藥物D3是與藥物D1和藥物D2不同種類的藥物，該形坯制備用的漿料是：磷酸鈣的含量是30%±0.5%，藥物D3的含量為0.0085，余量為蒸餾水；

????d.所述藥物含量=藥物質量mg/生物實驗活體樣本的質量g。

3.?一種嵌入式分級釋藥三維支架及其制備方法，用于制備根據權利要求1所述的嵌入式分級釋藥三維支架的制備工藝步驟如下：

????a.內層形坯（1）的冷凍成形：首先將磷酸鈣研磨并過篩成粉末，按如下重量計配比配制成含藥物D1的磷酸鈣漿料；磷酸鈣10%±0.5%，藥物D1含量為0.0017，余量為蒸餾水，藥物含量=藥物質量mg/生物實驗活體樣本質量g；接著把該漿料注入小尺寸負型，真空靜置除泡；將負型放入?-10℃±0.5℃環境中預冷凍12h±0.5h后去除負型輪廓，得到載有藥物D1的支架內層形坯（1），置于低溫環境保存；

????b.外層包裹形坯（2）的冷凍成形：將步驟a中得到的支架內層形坯（1）嵌入大負型輪廓內腔中；接著將磷酸鈣研磨并過篩成粉末，按如下重量計配比配制成含藥物D1的磷酸鈣漿料：磷酸鈣20%±0.5%，藥物D2含量0.0085，余量為蒸餾水，藥物含量=藥物質量mg/生物實驗活體樣本質量g；將含藥物D2的磷酸鈣漿料注入大負型，-10℃±0.5℃的真空靜置除泡；然后將負型放入-20℃±0.5℃環境中預冷凍12h±0.5h后去除負型輪廓，形成支架外層包裹形坯（2），得到嵌入式兩層結構的釋藥三維支架形坯；

????c.真空冷凍干燥制得嵌入式兩級釋藥支架：將步驟b中得到的兩層載藥支架形坯放入冷凍干燥機，在-30℃±0.5℃的真空環境中冷凍干燥36h±0.5h，得到嵌入式兩級釋藥磷酸鈣基的可生物降解三維支架。

4.?一種嵌入式分級釋藥三維支架及其制備方法，用于制備根據權利要求2所述的嵌入式分級釋藥三維支架，其特征在于制備工藝步驟如下：

????a.內層形坯（1）的冷凍成形：首先將磷酸鈣研磨并過篩成粉末，按如下重量計配比配制成含藥物D1的磷酸鈣漿料：磷酸鈣10%±0.5%，藥物D1含量0.0020，余量為蒸餾水，藥物含量=藥物質量mg/生物實驗活體樣本質量g；接著把漿料注入小尺寸負型，真空靜置除泡；將負型放入?-10℃±0.5℃環境中預冷凍12h±0.5h后去除負型輪廓，得到載有藥物D1的支架內層形坯SD1，置于低溫環境保存；

????b.中層形坯（3）的冷凍成形：將步驟a中得到的內層形坯（1）嵌入大負型輪廓內腔中；接著將磷酸鈣研磨并過篩成粉末，按如下重量計配比配制成含藥物D2的磷酸鈣漿料：磷酸鈣20%±0.5%，藥物D2含量0.0017，余量為蒸餾水，藥物含量=藥物質量mg/生物實驗活體樣本質量g；將含藥物D2的磷酸鈣基漿料注入負型，-10℃±0.5℃的真空靜置除泡；然后將負型放入-20℃±0.5℃環境中預冷凍12h±0.5h后去除負型輪廓，形成包裹支架內層形坯的中層形坯（3）；

????c.外層包裹形坯（2）的冷凍成形：將步驟b中得到的包裹內層形坯（1）的中層形坯（3）嵌入負型輪廓內腔中；接著將磷酸鈣研磨并過篩成粉末，按如下重量計配比配制成含藥物D3的磷酸鈣漿料：磷酸鈣30%±0.5%，藥物D3含量0.0085，余量為蒸餾水，藥物含量=藥物質量mg/生物實驗活體樣本質量g；將含藥物D3的磷酸鈣基漿料注入大負型，-10℃±0.5℃的真空靜置除泡；然后將負型放入-20℃±0.5℃環境中預冷凍12h±0.5h后去除負型輪廓，形成支架的外層包裹形坯（2），得到嵌入式三層結構的釋藥三維支架形坯；

????d.真空冷凍干燥制得嵌入式兩級釋藥支架：將步驟c中得到的三層載藥支架形坯放入冷凍干燥機，在-30℃±0.5℃的真空環境中冷凍干燥42h±0.5h，得到嵌入式兩級釋藥磷酸鈣基的可生物降解三維支架。