[發(fā)明專利]一種緩釋微丸及其制備方法無效

申請?zhí)枺?/td>	201110386163.4	申請日：	2011-11-29
公開（公告）號：	CN102406619A	公開（公告）日：	2012-04-11
發(fā)明（設計）人：	蔣海松;王錦剛	申請（專利權）人：	北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
主分類號：	A61K9/16	分類號：	A61K9/16;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/34;A61K47/44
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搜索關鍵詞：	一種緩釋微丸及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發(fā)明涉及一種能夠調節(jié)藥物釋放行為的新型緩釋微丸。具體來說，該微丸通過疏水性基質及緩釋材料共同調節(jié)藥物釋放，制備的微丸藥物釋放均一性好，且微丸外觀圓整，流動性好。

背景技術

微丸是指直徑小于2.5mm的各類丸劑，可根據不同需要將其制成速釋或緩釋微丸。目前研究的重點是緩釋微丸，緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。微丸可壓制成片，也可將微丸裝于膠囊中制成膠囊劑。緩釋、控釋微丸是國際上迅速發(fā)展的一種新劑型，它以血藥濃度平穩(wěn)、毒副作用小、服用次數少、可以和流質一起服用、價格相對低廉等特點深受廣大醫(yī)生及病患者的歡迎，市場前景非常看好，將成為緩、控釋制劑發(fā)展的一大趨勢。目前，根據緩釋微丸的釋藥機制，通常分為：1)蠟質、不溶性高分子骨架微丸釋藥機制；2)含致孔劑的包衣膜釋藥機制；3)樹脂型微丸釋藥機制4)脈沖釋藥微丸釋藥機制脈沖釋藥系統(tǒng)(pulsatile?release?system)以定時控制方式在胃腸道特定部位(如胃、結腸)釋藥，其釋藥方式符合人體晝夜節(jié)律變化，是近期藥物制劑研究的一個新領域。

其中，對于采用蠟質、不溶性高分子骨架微丸釋藥機制的微丸比較多，采用的技術方案也各有特點，例如，申請?zhí)朇N97198537.5公開了采用白蜂蠟、丙戊酸(主藥)和表面活性劑組成的混合物在pH＝4.5的含水介質中攪拌，同事將混合物的溫度保持在高于蠟的熔融溫度。冷卻時，由于分散而形成的球形顆粒固化成微球形式，然而，采用該方案，需要在混合時保持溫度穩(wěn)定，制備時較為繁瑣，且需要專業(yè)耐高溫設備，成本較高。

發(fā)明內容

本發(fā)明的主要目的在于提供了一種無需采用特殊設備的藥物緩釋微丸，包括主藥、緩釋材料、質量比為1％-50％的疏水性基質。該疏水性基質能夠調節(jié)藥物釋放，具體來說，當該緩釋微丸進入體內后，由于水分的進入受到限制，藥物的釋放減慢，起到阻滯藥物釋放的作用。

進一步，所述疏水性基質為蠟質或脂肪酸及其酯或聚乙二醇或有機酸類。具體來說，疏水性物質為硬脂酸或巴西棕櫚蠟或單硬脂酸甘油酯或硬脂醇或丙二醇或石蠟。使用上述疏水性基質，可以形成疏水性骨架，水分通過該骨架的空隙進入微丸內部，使得藥物得以溶解從而形成濃度梯度，藥物逐漸釋放。并且，發(fā)明人驚訝地發(fā)現，當使用一定量的上述材料時，其在一定溫度下能夠使得微丸有一定形變，在經過碰撞后冷卻，制得的微丸更為圓整，硬度適中，適合進一步包衣或壓片。因此，優(yōu)選該疏水性基質在大于等于40℃能夠產生一定形變。并且，疏水性基質產生形變的溫度最好小于500℃。

更進一步，該疏水性基質可以在一定溫度下軟化或變?yōu)榱黧w狀態(tài)或由低共熔物組成。

具體地說，所述緩釋材料為親水性骨架材料或溶蝕性骨架材料。

更進一步，選擇疏水性基質為1％-30％，優(yōu)選為5％-15％。

本發(fā)明進一步提供一種所述緩釋微丸的制備方法，其特征在于，將主藥、緩釋材料和疏水性基質置于濕法混合制粒機中，噴入黏合劑或潤濕劑，制軟才，將軟才擠出滾圓，將滾圓的物料干燥，即得。優(yōu)選地，將物料干燥時的溫度為疏水性基質產生形變的溫度。

具體實施方式

以下通過實施例來進一步解釋或說明本發(fā)明內容。所述的實施例僅為了幫助理解本發(fā)明內容，不應被理解為對本發(fā)明主旨和保護范圍的限定。

本發(fā)明的釋放度測定方法參見中國藥典2010年版二部附錄XD第一法，以水為釋放介質。

實施例1

丸芯組成：

通過如下制備方法制成1000制劑單位：

(1)丸芯制備??將主藥、緩釋材料和疏水性基質置于濕法混合制粒機中，噴入一定量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料70℃干燥，即得。

采用中國藥典2010年版二部附錄XD第一法測定該制劑的釋放度，測定結果見表1。