[發(fā)明專利]全息大腦組織芯片組及其制作方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110385686.7
• 申請(qǐng)日: 2011-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN102517192A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 艾立平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾立平
• 主分類號(hào): C12M1/00
• 分類號(hào): C12M1/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物芯片領(lǐng)域，具體涉及全息大腦組織芯片組及其制作方法。

背景技術(shù)

組織芯片是將數(shù)十個(gè)甚至數(shù)千個(gè)不同個(gè)體(可以是同一個(gè)體)的組織標(biāo)本集成在一張固相載體上所形成的組織微陣列。組織芯片的出現(xiàn)，使人類可有效利用成百上千份自然或處于疾病狀態(tài)下的組織標(biāo)本來(lái)研究特定基因及其所表達(dá)的蛋白質(zhì)與疾病之間的相關(guān)關(guān)系，對(duì)于疾病的分子診斷，預(yù)后指標(biāo)和治療靶點(diǎn)的定位、抗體篩選等方面均有十分重要的實(shí)用價(jià)值。相對(duì)于傳統(tǒng)的病理組織切片，組織芯片具有以下優(yōu)勢(shì)：①高通量：一次檢測(cè)可以獲取大量的生物學(xué)信息；②多樣本：一次實(shí)驗(yàn)可分析成百上千種同一或不同疾病的組織標(biāo)本；③省時(shí)：1-2周內(nèi)可完成數(shù)千個(gè)組織標(biāo)本的數(shù)十個(gè)基因檢測(cè)或蛋白分子的定位、定量和定性分析；④簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)：是傳統(tǒng)組織學(xué)方法所需費(fèi)用的1/100-1/10；⑤結(jié)果可靠：一次實(shí)驗(yàn)可同時(shí)完成數(shù)千個(gè)組織標(biāo)本的分析，減少批內(nèi)和批間誤差，實(shí)驗(yàn)結(jié)果更準(zhǔn)確可靠；⑥便于設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)照；⑦用途廣泛：即可用于基礎(chǔ)研究，又可用于臨床研究。可用于分子診斷、預(yù)后指標(biāo)的篩選、治療靶點(diǎn)的定位、抗體和藥物的篩選、基因和蛋白表達(dá)分析等；⑧可進(jìn)行自動(dòng)化分析：用特殊的掃描和分析儀器即可對(duì)組織芯片進(jìn)行自動(dòng)化分析；⑨與其他生物醫(yī)學(xué)技術(shù)(HE染色、免疫組織化學(xué)、原位雜交、原位PCR、原位RT-PCR等)相結(jié)合，就可以組成免疫組織化學(xué)檢測(cè)分析系統(tǒng)，若再與基因芯片、蛋白芯片相結(jié)合，即可組成完整的基因表達(dá)分析系統(tǒng)。

目前，組織芯片技術(shù)已經(jīng)成熟，國(guó)內(nèi)外均有公司生產(chǎn)銷售。但目前市面上見到的組織芯片產(chǎn)品上的每個(gè)組織標(biāo)本點(diǎn)，僅有生物學(xué)信息(有的可能會(huì)附帶臨床資料)，均沒有標(biāo)本的空間位置信息，不能反映出每一個(gè)組織點(diǎn)的空間相關(guān)關(guān)系。同時(shí)，在市面上也沒有見到有關(guān)完整大腦的組織芯片產(chǎn)品。

大腦是當(dāng)前神經(jīng)科學(xué)、神經(jīng)藥物研制、人工智能、老年病等領(lǐng)域研究的首要對(duì)象。比如，要研究某種成癮性藥物的靶位置在大腦中的分布情況，人們只能通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)，用藥物將動(dòng)物致癮，然后處死動(dòng)物，取腦來(lái)進(jìn)行取材，對(duì)每塊組織塊進(jìn)行研究，得到結(jié)論。一旦腦組織比較大，如靈長(zhǎng)類，組織塊數(shù)量將會(huì)有成百上千，沒有正確的取材方法和對(duì)每塊組織進(jìn)行編碼管理的方案，研究工作將會(huì)舉步維艱。

本發(fā)明的目的，首創(chuàng)一種全息大腦組織芯片組產(chǎn)品，同時(shí)創(chuàng)造出一種結(jié)合編碼方案的取材方法，對(duì)全大腦進(jìn)行取材并編碼，保留了每個(gè)組織塊的空間位置信息，芯片上每個(gè)標(biāo)本點(diǎn)包含空間位置信息，每一張芯片上的樣本點(diǎn)來(lái)自于全息大腦取材的同一個(gè)切面，一系列來(lái)自同一類型切面(冠狀切面、矢狀切面或水平切面)的芯片組織成一組，完全反映出整個(gè)大腦的空間結(jié)構(gòu)，從而使得進(jìn)一步的研究更方便，更有條理。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明首創(chuàng)了全息大腦組織芯片組產(chǎn)品，芯片上每個(gè)標(biāo)本點(diǎn)包含空間位置信息，每一張芯片上的樣本點(diǎn)來(lái)自于全息大腦取材的同一個(gè)切面，一系列來(lái)自同一類型切面(冠狀切面、矢狀切面或水平切面)的芯片組織成一組，完全反映出整個(gè)大腦的空間結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明同時(shí)創(chuàng)造出一種以結(jié)合編碼方案的取材方法為主要內(nèi)容的制作方法，對(duì)全大腦進(jìn)行取材并編碼，保留了每個(gè)組織塊的空間位置信息，使得進(jìn)一步的研究更方便，更有條理。

全息大腦組織芯片組，其特征是這一組芯片上的組織樣本點(diǎn)來(lái)自于同一個(gè)大腦，每張芯片上的組織樣本點(diǎn)均來(lái)自同一個(gè)全息取材得到的切面，每張芯片均是同一類型切面(矢狀切面、冠狀切面或水平切面)，每張芯片上組織樣本點(diǎn)的排列方式，反映出其來(lái)源的全息大腦組織蠟塊在該切面上的相對(duì)空間位置。

一種全息大腦取材方法及編碼方案，其特征在于通過(guò)一系列冠狀切面、矢狀切面和水平切面將大腦組織分割成組織塊，用三維正交坐標(biāo)系標(biāo)注了每一組織塊的空間位置，包括以下步驟：

(一)取材及編碼

(1)按正常體位放置：腦底向下，腦頂向上，額葉向前，枕葉向后，

(2)從胼質(zhì)體處剖開大腦成左右兩個(gè)半球，位置不變，

(3)沿大腦兩半球的中線，做冠狀切，每個(gè)半球分為前后兩個(gè)部分，此冠狀切面叫做冠狀基面，

(4)左半球位置不變，將右半球水平旋轉(zhuǎn)180度，并平移到左半球額葉前方，將兩半球的胼質(zhì)體切面對(duì)齊，

(5)沿大腦兩半球的中線，做矢狀切，貫穿兩個(gè)半球。此矢狀切面叫做矢狀基面，每個(gè)半球被分為四個(gè)部分，全腦被分為八塊。將右半球的位置還原成1)的模樣，

(6)在每個(gè)半球，按照平面垂直直角坐標(biāo)系的象限規(guī)定，分別編碼為：右Ⅰ、右Ⅱ、右Ⅲ、右Ⅳ、左Ⅰ、左Ⅱ、左Ⅲ、左Ⅳ，

(7)自腦底到腦頂?shù)闹虚g位置，做水平切，橫貫兩半球，此水平切面叫做水平基面，