[發明專利]Ppt抗認知、學習記憶功能障礙的用途

無效

• 申請號: 201110385608.7
• 申請日: 2008-03-31
• 公開（公告）號: CN102526071A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 王玉珠;陳霽;楚世峰;張均田
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P25/28;A23L1/30
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

本專利申請是分案申請，原案的申請號200810103061.5，申請日2008年3月31日，發明名稱是：“人參皂苷Rg1、Rh1和Ppt抗認知、學習記憶功能障礙的用途”

技術領域

本發明涉及人參皂苷Rg1的代謝產物Rh1和Ppt的改善學習記憶行為學和提高神經可塑性作用以及Rg1提高神經可塑性作用。本發明涉及人參皂苷Rg1和/或其代謝產物Rh1和/或Ppt用于預防、緩解和/或治療能引發認知功能和/或學習記憶功能障礙如Alzheimer’s?disease(AD，阿爾茨海默氏病)等疾病或癥狀的藥物或保健品的用途；還涉及含有所述人參皂苷Rg1和/或其代謝產物Rh1和/或Ppt用于制備預防、緩解和/或治療Alzheimer’s?disease(AD，阿爾茨海默氏病)等疾病或癥狀，特別是改善認知功能和/或學習記憶功能的藥物和/或藥物組合物的用途。

背景技術

人參皂苷(ginsenoside)是人參的主要成分之一，目前從人參中分離提取到40多種人參皂苷單體，按其化學結構分為三類：20(s)-原人參二醇型(20s-Protopanxadiol)，20(s)-原人參三醇型(20s-Protopanxatriol)以及齊墩果酸型(oleanolic?acid)。人參皂苷Rg1屬于20(s)-原人參三醇型皂苷，是人參的標志性成份，也是人參最主要的有效成份，此成分可從人參和田七的根、莖、葉和西洋參提取，現有工藝方法已達到公斤級生產水平，但至今尚未能合成成功。其結構及有關生物活性已廣泛報道于有關教科書和科學文獻中。人參皂苷Rg1在人胃腸道內可代謝為人參皂苷Rh1和Ppt，結構如圖1所示。

人參皂苷Rg1具有廣泛的生物學活性，本發明人以往的工作證明人參皂苷Rg1是人參促智作用的主要有效成分。Rg1在老年鼠具有抗衰老作用，免疫增強作用，在幾種凋亡模型上有抗凋亡作用，在十幾種記憶障礙模型上證明有抗記憶缺失作用。神經可塑性在調控腦功能及防治神經系統疾病過程中起重要作用。其中突觸可塑性是最早發現也是最重要的神經可塑性形式，如基礎突觸傳遞的增強、突觸長時程增強(LTP)的誘導和維持與學習記憶密切相關，被認為是學習記憶的神經生物學基礎，被列為評價認知功能的一項重要指標。本發明人研究證明人參皂苷Rg1顯著改善學習記憶功能的機制便是提高基礎突觸傳遞、誘導LTP形成和增強HFS誘導的LTP的誘導相和維持相。本發明人已經申請了人參皂苷Rg1用于抗腦缺血和/或腦缺血引發的疾病或癥狀的用途以及用于改善認知功能的專利。本發明人已經申請了人參皂苷Rg1用于抗腦缺血和/或腦缺血引發的疾病或癥狀的用途以及用于改善認知功能作用的專利，本次申請針對人參皂苷Rg1的代謝產物Rh1和Ppt的作用以及Rg1的提高神經可塑性作用。

但人參皂苷Rg1的代謝產物Rh1和Ppt在調節突觸可塑性作用以及改善認知功能和學習記憶功能方面的作用以及與原型Rg1作用強度的比較至今未見報道。

另外，關于人參皂苷的研究，學術界一直存在一個有爭議的問題，即人參皂苷是原型發揮作用還是其代謝產物發揮作用。一種看法認為人參皂苷原型攜帶不同數目的糖分子(從一分子糖到五分子糖)，這些糖分子與生物學活性有重要的關聯；另一種看法認為人參皂苷是一種前藥(pro-drug)，它在體內轉變成代謝產物后才發揮作用，究竟哪一種看法正確呢？本發明發現和提出的新結論。

發明內容

本發明的一個方面，涉及選自人參皂苷Rg1，特別是人參皂苷Rg1的代謝產物Rh1和/或Ppt的活性成分提高哺乳動物基礎突觸傳遞的用途。本發明中，所述提高基礎突觸傳遞作用是指增加哺乳動物在基礎電生理刺激條件下(1/30Hz，強度采用引起最大PS幅值的1/2的電流強度作為測試刺激強度，并貫穿整個試驗，刺激方波波寬為0.2ms。由計算機進行自動記錄分析，計算出PS幅值作為DG顆粒細胞群興奮性的指標)，PS幅值有所增加，但增加小于30％的用途。

本發明的一個方面，涉及選自人參皂苷Rg1，特別是人參皂苷Rg1的代謝產物Rh1和/或Ppt的活性成分誘導形成LTP的用途。本發明中，所述誘導形成LTP作用是指在基礎電生理刺激條件下(同上)，大鼠的PS幅值增加了30％或以上并維持至少30分鐘，即誘導形成LTP的用途。

在本發明的一個方面，涉及選自人參皂苷Rg1、人參皂苷Rg1的代謝產物Ppt的活性成分用于增強并維持由高頻刺激(high-frequency?stimulation，HFS)誘導的LTP維持相的用途。