[發明專利]一類達泊西汀的酸式鹽及其晶體,以及晶體的制備方法

有效

• 申請號: 201110385064.4
• 申請日: 2011-11-25
• 公開（公告）號: CN103130660A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 任國賓;任秉鈞;齊明輝;樂云峰;洪鳴凰;曹國斌;陳金瑤
• 申請（專利權）人: 廈門福滿藥業有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07C217/48
• 分類號: C07C217/48;C07C213/08
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;鐘華

1.一類達泊西汀的酸式鹽，其為達泊西汀的龍膽酸鹽、乳清酸鹽、環拉酸鹽、或者乙酰水楊酸鹽。

2.一種達泊西汀的龍膽酸鹽的晶體，其XRPD圖譜中，輻射源為CuKα₁，在2θ值為5.71、7.50、10.51、10.84、11.17、11.53、12.24、13.34、13.81、14.03、15.06、15.95、16.07、16.22、16.38、17.31、17.45、17.60、18.53、18.67、18.95、19.80、20.07、20.96、21.85、22.50、23.23、23.34、24.23、24.94、26.95、27.86、28.44、28.65、28.95、29.15、31.61、31.69、31.89、32.37、32.70、34.26、36.39、37.66、40.95處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2；其DSC圖譜在175±5℃有吸熱峰。

3.一種達泊西汀的乳清酸鹽的晶體，其XRPD圖譜中，輻射源為CuKα₁，在2θ值為4.91、5.62、6.94、7.38、8.54、8.84、9.65、10.10、10.92、12.14、13.22、13.81、15.06、15.67、16.34、17.05、17.76、18.45、19.58、20.35、20.88、21.61、22.18、22.58、24.47、25.26、28.71、31.91、32.69、38.90、40.43處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2；其DSC圖譜在119±5℃有吸熱峰。

4.一種達泊西汀的環拉酸鹽的晶體，其XRPD圖譜中，輻射源為CuKα₁，在2θ值為6.42、7.11、11.67、12.87、14.25、15.08、17.43、18.43、18.63、19.40、19.52、20.03、21.51、21.91、23.58、24.80、25.93、27.48、27.79、27.98、30.23、30.92、31.40、31.95、32.62、33.96、36.14、37.14、37.41、41.08、43.28處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2；其DSC圖譜在194±5℃有吸熱峰。

5.一種達泊西汀的乙酰水楊酸鹽的晶體，其XRPD圖譜中，輻射源為CuKα₁，在2θ值為5.68、10.56、11.31、11.57、12.24、12.73、13.05、13.70、14.09、15.53、16.18、16.97、17.96、18.53、19.26、19.54、20.66、21.49、22.01、22.79、23.82、24.67、25.75、27.90、29.17、30.23、31.38、32.76、34.00、36.04、37.46、38.22、41.42、42.27、44.28處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2；其DSC圖譜在114±5℃有吸熱峰。

6.如權利要求2所述的達泊西汀的龍膽酸鹽的晶體的制備方法，其包含下列步驟：將達泊西汀和龍膽酸溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、二氯甲烷、丙酮或四氫呋喃中，待有沉淀析出，過濾，干燥，即可。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：在所述的沉淀析出后，還通過降溫，再進行過濾，得沉淀，即可；其中，所述的降溫為降至0～10℃。

8.如權利要求3所述的達泊西汀的乳清酸鹽的晶體的制備方法，其包含下列步驟：將達泊西汀和乳清酸置于二氯甲烷或乙酸乙酯中，進行成鹽反應后，過濾，干燥，即可；其中達泊西汀的摩爾量相對乳清酸等量或過量。

9.如權利要求4所述的達泊西汀的環拉酸鹽的晶體的制備方法，其包含下列步驟：將達泊西汀和環拉酸溶于乙酸乙酯中，待有沉淀析出，過濾，干燥，即可。

10.如權利要求5所述的達泊西汀的乙酰水楊酸鹽的晶體的制備方法，其包含下列步驟：將達泊西汀、乙酰水楊酸與丙酮混合，溶液澄清后，加入正己烷、正戊烷或石油醚，待有沉淀析出，過濾，即可。