[發明專利]一種仿生真皮模板支架及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110384040.7
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號: CN103126786A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 姜育智;陸樹良
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
• 主分類號: A61F2/10
• 分類號: A61F2/10
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽;施春花

技術領域

本發明涉及醫療外科植入性產品，更具體地講，涉及一種仿生真皮模板支架及其制備方法。

背景技術

皮膚被覆于全身表面，與外界環境直接接觸，是解剖學和生理學上的重要邊界器官。皮膚由表皮和真皮組成，借皮下組織與深部的深筋膜、腱膜或骨膜相連。皮膚起源于外胚層和中胚層，結構復雜并高度特化，有重要的屏障作用和保護作用，可防止外界的刺激損傷體內的組織，能阻擋異物和微生物侵入，并可阻止體液外滲和對外界物質的吸收。

皮膚作為人體最大的器官，是與外界接觸的屏障，當由于外界損傷或疾病等因素造成皮膚缺損時，其危害可以極輕微，也可以是致命的。

目前，流行病學研究表明，在美國，每年的燒傷人數達5‰。其中，0.25‰的患者需住院治療，0.1‰的患者燒傷體表總面積達25%。隨著社會的發展，皮膚損傷的致病譜也逐漸從燒傷轉向道路交通傷，據聯合國衛生組織2004年的統計，每年因道路交通死亡的患者達1.8‰，致傷人數遠遠大于1.5%。再加上由于其他創傷，疾病，如糖尿病，腫瘤切除，外科手術導致創傷后瘢痕形成。由此引起的瘢痕增生影響患者的身心健康，對社會造成廣泛的不良影響。在日益追求生命質量的今天，這種影響絕對不可小覷。

目前，常用的皮膚缺損修復途徑有自體植皮、同種異體植皮和異種植皮，但有供區不足、免疫排斥及傳播疾病等缺陷，并且修復效果也差強人意。

目前還有一些皮膚的替代物是用中草藥制成的，但缺乏正常皮膚真皮力學特性。現有仿生真皮支架由三種方法：（1）編織法（2）脫細胞真皮法（3）靜電室法。現有的靜電室工藝原理為將聚合物熔體從模頭噴沙嘴中擠出，形成熔體細流，加熱的拉伸空氣從模頭噴沙嘴?兩側風道亦稱氣縫中高速吹出，對聚合物熔體細流進行拉伸。冷卻空氣在模頭下方一定位置從兩側補入，使纖維冷卻結晶，另外在冷卻空氣裝置下方也可設置噴霧裝置，進一步對纖維進行快速冷卻，在接收裝置的成網簾下方設真空抽吸裝置，使經過高速氣流拉伸成形的超細纖維均勻地收集在接收裝置的成網簾或滾筒上。現有的噴沙嘴一般為一個，且不能旋轉，且靜電室周圍沒有噴嘴，使得無法形成三維結構的真皮模板。

因此，本領域迫切需要提供一種理想的皮膚替代物，以滿足臨床需求。

前期研究發現，正常真皮組織呈現特殊的橄欖球樣結構，并以某種方式特殊排列。橄欖球樣結構呈現右手螺旋形式，而橄欖球樣結構由3-9組纖維編織而成，在纖維束上，可見規則的齒狀結構。而瘢痕真皮組織標本，缺乏這種規則的橄欖球樣三維結構，也沒有一種理想的皮膚再生/或最大程度抑制瘢痕形成的真皮模板。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種促進皮膚再生和/或最大程度抑制瘢痕形成的仿生真皮模板支架。

本發明的第二個目的在于提供一種促進皮膚再生和/或最大程度抑制瘢痕形成的仿生真皮模板支架的制備方法。

本發明的第三個目的在于提供一種制備上述仿生真皮模板支架的靜電室。

為實現以上目的，本發明公開以下技術方案：一種仿生真皮模板支架，所述仿生真皮模板支架是生物相容性纖維采取靜電旋轉方式形成的三維結構，所述三維結構是指以橄欖球樣結構為基本單元，排列組合而成，所述的纖維表面具有致密間距的蛋白微點形成的齒狀結構。

作為一個優選，所述纖維包含有利于修復細胞正常成長、促進皮膚再生、抑制瘢痕形成的細胞外基質成分，及有利于修復細胞發揮最佳功能的細胞外結構。

作為又一個優選，所述細胞外基質成分的蛋白類物質包括正常真皮組織細胞外基質中有利于細胞生長的蛋白成分，所述蛋白成分是指生長因子、蛋白多糖、糖蛋白或者促進細胞和所述纖維發生粘附的蛋白分子。

作為一個優選，所述纖維的直徑為8－100μm；所述蛋白微點的直徑為3-20μm，較佳地，為5－15μm，更佳地為5－10μm。

作為一個優選，所述仿生真皮模板的孔徑為30－2000μm，較佳地，為50－1500μm，更佳地為70－1000μm。

作為一個優選，所述仿生真皮模板的厚度為0.1－3.2mm，較佳地，為0.2－2.0mm，更佳地為0.4－1.6mm。

為實現本發明第二個目的，公開以下技術方案：一種仿生真皮模板支架的制備方法，包括以下步驟：將有利于修復細胞正常生長的化學成分中的一種或幾種溶化后通過改裝的靜電室織成仿生真皮模板支架，所述有利于修復細胞正常生長的化學成分包括聚乳酸、聚羥基丁酸、膠原成分和粘連蛋白；所述改裝的靜電室包括可旋轉的噴紗嘴陣列、位于噴紗嘴陣列對應面的纖維接收板，以及圍繞靜電室周圍的噴嘴。