[發(fā)明專(zhuān)利]一種二氫吡啶微乳制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110383705.2
• 申請(qǐng)日: 2011-11-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102550814A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡帥;樊楠;高義
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A23K1/16
• 分類(lèi)號(hào): A23K1/16
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 田小伍

技術(shù)領(lǐng)域????

本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種飼料添加劑的新劑型，具體涉及一種二氫吡啶微乳制劑及其制備方法。

背景技術(shù)????

二氫吡啶作為動(dòng)植物油的抗氧化劑，可以起到防止油酸腐敗的作用，后來(lái)被發(fā)現(xiàn)其還具有對(duì)畜禽促生長(zhǎng)的作用，1996年被我國(guó)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)為新獸藥類(lèi)添加劑。

二氫吡啶(Diludine)化學(xué)名稱(chēng)為2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氫吡啶，為淡黃色粉末或針狀結(jié)晶；無(wú)味，遇光后色會(huì)變深，在熱乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)：176℃～183℃，分子式：C₁₃H₁₉NO₄。

作為一種新型的微量飼料添加劑，二氫吡啶已被廣泛使用。實(shí)踐證明，二氫吡啶不僅能提高家畜、水產(chǎn)等動(dòng)物的飼料報(bào)酬率，促進(jìn)生產(chǎn)和繁殖性能，提高免疫功能；而且飼喂安全，具有較好的應(yīng)用前景。但是，二氫吡啶也存在水溶性差，穩(wěn)定性不好，在空氣中易氧化分解等缺陷，大大限制了二氫吡啶作為飼料添加劑的應(yīng)用。因此，如何提高二氫吡啶的水溶性和穩(wěn)定性，將其開(kāi)發(fā)成為一種用量少、效益高的多功能飼料，已成為亟待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明目的在于提供一種二氫吡啶微乳制劑及其制備方法，該微乳制劑具有良好的穩(wěn)定性和水溶性，而且制備工藝簡(jiǎn)單。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種二氫吡啶微乳制劑，該微乳制劑為水包油型，粒徑在1～100?nm之間，所述微乳制劑由下述重量百分比原料組成：二氫吡啶0.1%～1.5%、表面活性劑17.0%～30.9%、助表面活性劑11.4～20.6%、油3.4%～5.2%，余量為蒸餾水。各原料的質(zhì)量百分比之和為100%。

較好的，所述表面活性劑與助表面活性劑質(zhì)量比為3:2—2:1，所述表面活性劑與油的質(zhì)量比為9:1—7:3。

具體的，所述表面活性劑為聚氧乙烯蓖麻油（EL-40）或吐溫-80，所述助表面活性劑為1，2-丙二醇（PG）和二甲基亞砜（DMSO）的混合物，所述油為肉豆蔻酸異丙酯（IPM）、乙酸乙酯或液體石蠟。所述助表面活性劑中1，2-丙二醇和二甲基亞砜的質(zhì)量比以2:3—3:1為宜。

所述二氫吡啶微乳制劑的制備方法，其包括以下步驟：

①按比例稱(chēng)取二氫吡啶、表面活性劑、助表面活性劑、油和蒸餾水，備用；?

②將二氫吡啶溶于助表面活性劑，然后加入表面活性劑和油，混勻得混合液a；

③常溫下將蒸餾水緩慢滴加到混合液a中，同時(shí)不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即為外觀透明的二氫吡啶微乳制劑。

使用時(shí)，以在每公斤水添加150mg本發(fā)明二氫吡啶微乳制劑為宜，自由飲水，5天一療程。

本發(fā)明中，由于二氫吡啶原料藥難溶于水，因此將二氫吡啶作為油相部分，采用偽三元相圖法篩選出最佳配比來(lái)制備二氫吡啶微乳制劑。其中，表面活性劑與助表面活性劑質(zhì)量比為3:2—2:1，表面活性劑與油的質(zhì)量比為9:1～7:3時(shí)形成的微乳區(qū)最大，最穩(wěn)定，載藥量最高。原料配方中所用的表面活性劑EL-40和吐溫-80毒性相對(duì)較小，不易受電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)及酸堿的影響。PG和DMSO用作助表面活性劑形成的微乳不但穩(wěn)定，而且提高了二氫吡啶在該微乳中的含量。油是配合表面活性劑參與形成穩(wěn)定納米乳的，所用油相為IPM、乙酸乙酯或液體石蠟，其都屬于小分子，易嵌入到表面活性劑中，與之共同形成界面膜中，利于形成穩(wěn)定的微乳劑。

本發(fā)明通過(guò)油溶性染料蘇丹紅和水溶性染料亞甲基藍(lán)在本發(fā)明所述二氫吡啶微乳制劑中擴(kuò)散的快慢來(lái)判斷該微乳制劑的類(lèi)型。試驗(yàn)結(jié)果表明：亞甲基藍(lán)溶液在微乳中有擴(kuò)散，而蘇丹紅溶液在微乳中卻并未擴(kuò)散，表明所制備的微乳制劑為水包油型（O/W）。

本發(fā)明的二氫吡啶微乳可作為一種新型綠色飼料添加劑應(yīng)用于畜禽領(lǐng)域，來(lái)提高畜禽的生產(chǎn)和生長(zhǎng)性能。本發(fā)明微乳制劑外觀呈澄清透明均一，穩(wěn)定性好。該微乳制劑具有安全、高效、緩釋等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，不需特殊設(shè)備即可規(guī)模化生產(chǎn)，具有良好的市場(chǎng)前景。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明微乳制劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1）本發(fā)明微乳制劑外觀透明，且穩(wěn)定性良好，可過(guò)濾除菌，易于保存；

2）本發(fā)明微乳制劑粒徑小且均勻（粒徑介于1～100nm之間），透膜吸收好，生物利用度高；藥物被包裹在內(nèi)核油相，穩(wěn)定性好，緩釋效果好；