[發(fā)明專利]一種癸氧喹酯納米乳抗球蟲藥物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110383701.4
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號: CN102525919A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設計）人: 胡帥;高義
• 申請（專利權(quán)）人: 河南牧翔動物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/47;A61P33/02
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 田小伍

技術領域

????本發(fā)明屬于獸藥領域，涉及一種獸用抗球蟲藥物的新劑型，特別涉及一種癸氧喹酯納米乳抗球蟲藥物及其制備方法。

背景技術

癸氧喹酯(decoquinate)是一種非常有效的喹諾酮類畜禽用抗球蟲藥，它主要通過在初期階段抑制子孢子發(fā)育，中期階段殺滅早期裂殖體而發(fā)揮作用。癸氧喹酯(Diludine)化學名稱為2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-癸氧喹酯，分子式為C₂₄H₃₅NO₅，分子量417.55，在氯仿或乙醚中極微溶解，在水或乙醇中不溶；熔點242～246℃，其化學結(jié)構(gòu)如下：

作為一種新型抗球蟲藥物，癸氧喹酯已被廣泛使用。實踐證明，癸氧喹酯具有優(yōu)異的抗球蟲效果和促生長效果，對多種艾美爾球蟲有效。因癸氧喹酯不溶于水，故利用率較低，使用較浪費。而且研究表明，癸氧喹酯隨著其粒徑減小，其抗球蟲作用越強，但是我國現(xiàn)有預混劑的大多數(shù)粒徑達不到要求，無法充分發(fā)揮癸氧喹酯的抗球蟲效果。因此尋找一種合適的劑型從而提高癸氧喹酯的水溶性、降低刺激性、改善適口性、增強療效已經(jīng)成為當前急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術缺陷，本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、水溶性好、藥效高的納米級癸氧喹酯抗球蟲藥物，本發(fā)明還公開了該藥物的制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種癸氧喹酯納米乳抗球蟲藥物，該納米乳抗球蟲藥物粒徑在1～100nm之間，其由下述質(zhì)量百分比的成分組成：癸氧喹酯0.1～6.0%、表面活性劑20.0～35.0%、助表面活性劑0～22.0%、助溶劑1.0～8.0%、油1.5～12.0%，余量為蒸餾水。上述各成分的質(zhì)量百分比之和為100%。

具體的，所述癸氧喹酯納米乳抗球蟲藥物可以由下述質(zhì)量百分比的成分組成：癸氧喹酯0.1～5.3%、表面活性劑20.5%～32.3%、助表面活性劑0.01～20.0%、助溶劑1.2～7.0%、油2.0%～10.0%，余量為蒸餾水。

優(yōu)選由下述質(zhì)量百分比的成分組成：癸氧喹酯0.1%～5.0%、表面活性劑22.1%～30.0%、助表面活性劑0.01～18.3%、助溶劑1.5～7.0%、油2.2%～8.3%，余量為蒸餾水。

優(yōu)選由下述質(zhì)量百分比的成分組成：癸氧喹酯0.5%～5.0%、表面活性劑23.5%～29.0%、助表面活性劑0.01～17.3%、助溶劑1.6～7.0%、油2.5%～8.0%，余量為蒸餾水。

所述表面活性劑和助表面活性劑的質(zhì)量比以2～4:1為宜；所述表面活性劑和助表面活性劑兩者之和與油的質(zhì)量比為以9～4:1為宜。

所述的表面活性劑優(yōu)選為吐溫-80或聚氧乙烯醚?(40)氫化蓖麻油（RH-40）；所述的助表面活性劑優(yōu)選為異丙醇或無水乙醇；所述的助溶劑優(yōu)選為三乙醇胺；所述的油優(yōu)選為肉豆蔻酸異丙酯（IPM）或霍霍巴油。

所述納米乳抗球蟲藥物的制備方法，該方法具體為：首先按比例取各原料成分，然后將表面活性劑、助表面活性劑和助溶劑混勻，接著依次加入癸氧喹酯和油，混勻后滴加蒸餾水同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即為癸氧喹酯納米乳抗球蟲藥物。

根據(jù)納米乳的形成機理，當表面活性劑的親水親油平衡（HLB）值與油所需的HLB值相等或相近時，容易形成性質(zhì)非常穩(wěn)定的納米乳。本發(fā)明根據(jù)此方法選用毒性相對較小，不易受電解質(zhì)、無機鹽類及酸堿的影響且與其他表面活性劑的相容性好的聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)、吐溫-80作為表面活性劑。

用異丙醇、無水乙醇作助表面活性劑，形成的納米乳乳化能力強，還可以用它來調(diào)節(jié)?HLB值，使表面活性劑與油更易形成納米乳，三乙醇胺作為助溶劑為了進一步提高載體中藥物的含量。

根據(jù)納米乳形成機理，油是配合表面活性劑參與形成穩(wěn)定納米乳的，本發(fā)明選用的油肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、霍霍巴油的HLB值均和氫化蓖麻油RH-40的HLB值接近，易形成穩(wěn)定的納米乳。另外它們的分子量小，小分子油相的作用與助表面活性劑類似，易嵌入到表面活性劑中，與之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相。在納米乳體系中水所占的百分比越高，形成納米乳的可能性越大。

本發(fā)明是采用偽三元相圖法篩選出最佳配比來制備癸氧喹酯納米乳。當表面活性劑和助表面活性劑質(zhì)量比為2:1～4:1，表面活性劑和助表面活性劑之和與油的質(zhì)量比例為9:1～8:2時形成的納米乳區(qū)最大，最穩(wěn)定，同時載藥量最高。