[發明專利]一種阿戈美拉晶型I的制備方法

有效

• 申請號: 201110381749.1
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號: CN103130673B
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發明（設計）人: 左小勇;付李;鄭勇;張耀春;葉文潤;羅杰
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究院有限責任公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備阿戈美拉汀晶型I的方法，包括以下步驟：

a.將阿戈美拉汀溶于至少一種親水性有機溶劑形成溶液；

b.將溶液在攪拌下滴入含有至少一種非水溶性有機溶劑和冰水的混合溶劑體系中，所述非水溶性有機溶劑選自：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、苯、甲苯或二甲苯；

c.滴加完畢后，再加入至少一種低極性有機溶劑，分離出固體結晶，所述低極性有機溶劑選自：環己烷、正己烷、環戊烷、正庚烷或石油醚，

其中，所述非水溶性有機溶劑與低極性有機溶劑的體積比為1:2~5，所述阿戈美拉汀晶型I的X射線衍射圖如附圖1所示。

2.如權利要求1所述的方法，進一步包括在步驟b的混合溶劑體系中還含有至少一種親水性有機溶劑。

3.如權利要求1或2所述的方法，步驟a與步驟b中所說的親水性有機溶劑可以相同也可以不相同。

4.如權利要求1或2所述的方法，所說的親水性有機溶劑為醇類、酰胺類、酮類、腈類、 酸類或它們的混合物。

5.如權利要求4所述的方法，其中，醇類為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、乙二醇單甲醚或乙二醇單乙醚，或酰胺類為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲酰胺或N-甲基甲酰胺，或酮類為丙酮或2-丁酮，或腈類為乙腈或丁二腈，或酸類為甲酸或冰醋酸。

6.如權利要求1或2所述的方法，其中，總的親水性有機溶劑和冰水的體積比為1: 3~1:12。

7.如權利要求1所述的方法，其中，非水溶性有機溶劑和低極性有機溶劑的體積比為1:3~1:5。

8.如權利要求1或2所述的方法，混合溶劑體系的溫度為2°C~—12°C。