[發明專利]3-甲氧基氧雜蒽酮化合物在制備防治高尿酸血癥藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110378996.6
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN102499934A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 周榮光;楊兆祥;普俊學
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P19/06;A61P13/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊;李玉秋

技術領域

本發明屬藥物應用領域，涉及3-甲氧基氧雜蒽酮化合物在制備防治高尿酸血癥藥物中的應用，具體涉及高芒果苷及其苷元在制備防治高尿酸血癥及其并發癥藥物中的應用。

背景技術

尿酸是人體中嘌呤代謝的最終產物。高尿酸血癥是人體內嘌呤代謝紊亂導致體內尿酸產生過多和/或尿酸排泄減少所致的一種代謝性疾病，主要表現為血液中尿酸過多。當人體血漿中尿酸濃度大于417μmol/L時，容易成結晶析出，沉積在體溫較低的遠端肢體和酸度較高的組織，如經常運動的肌肉，關節腔、關節滑囊膜和關節軟骨，腎臟與結締組織等，從而引起痛風及尿路結石等病癥。

目前，治療高尿酸血癥的藥物主要有兩類：一類是抑制尿酸生成的藥物如別嘌呤醇，另一類是促進尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯溴馬龍等。但上述藥物毒副作用大，如別嘌呤醇有致變態反應(發生率10-15％)、超敏綜合癥(可導致27.5％出現斑丘疹患者死亡)、骨髓抑制等嚴重毒副作用；丙磺舒、苯溴馬隆具有胃腸道反應、腎絞痛及激發痛風急性發作等副作用，因此，開發一種安全、低毒的治療高尿酸血癥的藥物具有重要意義。

高芒果苷及其苷元系3-甲氧基氧雜蒽酮化合物，結構如下所示：

其中，R₁為OCH₃，當R₂為時，該結構式為高芒果苷，英文名homomangiferin；當R₂為H時，該結構式為高芒果苷元，英文名1，6，7-trihydroxy-3-methoxyxanthon。

高芒果苷為C-苷類氧雜蒽酮化合物，全稱1，6，7-三羥基-3-甲氧基-2-C-β-D-吡喃葡萄糖苷，英文名homomangiferin，又稱1，6，7-trihydroxy-3-methoxy-2-C-β-D-glucosyle-xanthone，存在于漆樹科植物芒果(Mangifera?indica?L.)、扁桃(Mangifera?persiciformis?C.)等植物中。經文獻檢索，到目前為止，未見有文獻報道高芒果苷及其苷元在高尿酸血癥中的應用。

發明內容

本發明要解決的技術問題為針對目前治療高尿酸血癥的藥物毒副作用大的缺點，提供了高芒果苷及其苷元在制備防治高尿酸血癥藥物中的用途，具體為在制備防治高尿酸血癥及其引起的痛風、尿路結石的藥物中的用途，以及用藥方式。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案為：

一種如式I所示化合物在制備防治高尿酸血癥藥物中的應用

其中，R₁為OCH₃，R₂為H或中的一種。具體地包括式I所示化合物在制備防治高尿酸血癥及其引起的痛風藥物中的應用；式I所示化合物在制備防治高尿酸血癥及其引起的尿路結石藥物中的應用。

本發明提供的式I所示化合物，其R₁為OCH₃，當R₂為時，該結構式為高芒果苷，英文名homomangiferin；當R₂為H時，該結構式為高芒果苷元，英文名1，6，7-trihydroxy-3-methoxyxanthon。

本發明提供了一種治療或預防高尿酸血癥的藥物組合物，該藥物組合物含有有效治療量的式I所示化合物和藥學上可以接受的載體。該藥物組合物，還可含有其它抑制尿酸形成的藥物，如別嘌呤醇，也可含有其它促進尿酸排泄的藥物，如丙磺舒、苯溴馬龍等。該藥物組合物可以采用常規的制備方法制成口服制劑或注射制劑。

作為優選，口服制劑為片劑、膠囊劑、口服液劑、散劑、滴丸劑或顆粒劑中的任意一種。

在本發明的一個實施例中，發明人對高芒果苷及其苷元對小鼠高尿酸血癥的影響進行了研究。實驗結果表明，高芒果苷及其苷元能降低血清尿酸濃度，具有與黃嘌呤氧化酶抑制藥別嘌醇相似的抑制血清尿酸的作用，同時，又能明顯提高尿中尿酸濃度，具有與促尿酸排泄藥丙磺舒相似的促尿酸排泄功能。

在本發明的另一個實施例中，發明人對高芒果苷及其苷元對尿酸鈉結晶(MSU)所致大鼠痛風性關節炎的影響進行了研究。實驗結果表明，高芒果苷及其苷元能明顯抑制MSU所致大鼠痛風性關節腫脹。