[發明專利]一種復方雷米普利納米乳抗高血壓藥物

無效

• 申請號: 201110378083.4
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN102423483A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 歐陽五慶;孫江宏;鄭星星;張小華;袁天罡
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K9/107;A61P9/12;A61K31/502
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種抗高血壓藥物復方雷米普利的新劑型，特別涉及一種復方雷米普利納米乳抗高血壓藥物。

背景技術

[0002]?雷米普利（ramipril），化學名稱：(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮雜二環[3.3.0]辛烷-3-羧酸，分子式：C₂₃H₃₂N₂O₅，分子量：416.50。CAS號：87333-19-5。化學性質：白色或類白色結晶性粉末。熔點107.0-110.0℃。

雷米普利是一個前體藥物，從胃腸道吸收后在肝臟水解生成有活性的血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑——雷米普利拉，是強效和長時間作用的ACE抑制劑。服用雷米普利會導致血漿腎素活性的升高，和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因為血管緊張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導致外周血管擴張和血管阻力下降，從而產生有益的血流動力學效應。有證據顯示，組織ACE，尤其是血管系統-而不是循環中的ACE，是決定血流動力學效應的主要因素。?

同激肽酶Ⅱ一樣，血管緊張素轉化酶也能降解緩激肽。有證據顯示，雷米普利拉引起的ACE抑制，對激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統能產生某些效應。有人推測這一機制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。?

雷米普利口服給藥后能被迅速地從胃腸道吸收，在1小時之內即可達到血漿峰濃度。其活性代謝產物-雷米普利拉的峰值血漿濃度出現在用藥后的2-4小時以內。雷米普利拉的血漿峰濃度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日1次給藥，經數日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小時；以較低的劑量(雷米普利1.25-2.5mg)給藥時，有效半衰期明顯延長。這種差異與極低血漿濃度時觀察到的雷米普利拉的濃度時間曲線的長終末相有關。這一終末相不依賴于藥物劑量，提示同雷米普利拉結合的酶的作用是可飽和的。

雷米普利幾乎能被完全地代謝，其代謝產物主要從腎臟排泄(大約60％從尿中排泄，40％從糞便排泄)。除其活性代謝產物-雷米普利拉以外，其它沒有活性的代謝產物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。是治療高血壓的極佳藥物。

肼屈嗪（Hydralazine）是一種直接作用于動脈和小動脈平滑肌的抗高血壓藥。它通過舒張血管平滑肌，使外周阻力降低，從而達到降低血壓的目的。單獨使用效果不甚好，且易引起副反應，故多與利血平、氫氯噻嗪、等合用，以增加療效。

肼屈嗪的作用機制尚未完全闡明。可能的作用機制包括：干擾第二信使三磷酸肌醇作用，限制平滑肌細胞肌漿網的鈣離子釋放；作為一氧化氮供體；激活缺氧誘導激活因子等。

賴諾普利（Lisinopril），化學名：N-｛N-［(S)-1-羧基-3-苯丙基］-L-賴氨酰｝-L-脯氨酸二水合物；分子式：C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O；分子量：441.53。?

賴諾普利是新一代血管緊張素轉化酶抑制劑。它可抑制血管緊張素轉換酶（ACE），后者可催化血管緊張素I轉換為血管緊張素II。血管緊張素II可刺激腎上腺皮質分泌醛固酮。抑制ACE可使血管緊張素II濃度降低從而使升壓作用及醛固酮分泌下降。后者的降低導致血清鉀的升高。賴諾普利主要通過抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統降低血壓，同時賴諾普利亦對低腎素性高血壓有降壓作用。

現在市場上已有如雷米普利片劑的降壓藥物，雖然口服后能迅速從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外片劑中藥物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上雷米普利本身作用緩慢，使得雷米普利的藥效無法迅速得到利用。

發明內容

針對現有技術中存在的缺陷與不足，本發明的目的在于提供一種分布均勻，穩定性好，生物利用度高的復方雷米普利納米乳抗高血壓藥物。

實現上述發明目的的技術方案是：一種復方雷米普利納米乳抗高血壓藥物，由下列質量百分比的原料組成：

雷米普利?????????????????????????????1％-25％

肼屈嗪?????????????????????????????????0.1％-25％

賴諾普利???????????????????????????????0.1％-25％???

表面活性劑或/和助表面活性劑????????????10％-55％