[發明專利]復方楂金顆粒劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110377964.4
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN102552802A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 施軍平
• 申請（專利權）人: 施軍平
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/16;A61P1/16;A61P3/06;A61P39/06
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 趙紅英

技術領域

本發明屬于藥品技術領域，具體涉及可用于醫藥治療單純性脂肪肝、脂肪性肝炎疾病的復方楂金顆粒劑以其制備方法。

背景技術

近年來，通過對原理氣化痰祛瘀方(由山楂、郁金、桃仁、澤瀉、海藻、象貝、香櫞組成)抗非酒精性脂肪性肝炎進行臨床和實驗系列研究，結果發現理氣化痰祛瘀方能明顯改善NASH患者的胰島素敏感性、影像學以及血清酶學指標，并能明顯改善疲勞和肝區疼痛等臨床癥狀；動物實驗表明該方對NASH大鼠胰島素信號傳導網絡具有廣泛調整作用，可顯著降低肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR-γ)和增強PPAR-α表達，進一步調控其目的基因CPT-1等的轉錄，同時活化核因子Kβ(NF-Kβ)，阻斷細胞因子網絡，有效改善和逆轉NASH時的胰島素抵抗這一核心病生理改變，明顯改善高脂誘導的NAFLD大鼠血脂代謝，降低血清ALT、AST以及游離脂肪酸(FFA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、瘦素(Leptin)水平，減少膽固醇(Cho)和甘油三酯(TG)在肝臟內的沉積，最終減輕或逆轉NASH。而也有研究表明高脂飲食誘導的大鼠NASH大鼠經過理氣、化痰、祛瘀的中藥治療后大鼠FFA明顯下降，同時伴隨有肝脂肪變性程度改善。

理氣化痰祛瘀方在臨床使用已有5年，盡管療效顯著，但由于目前采用水煎湯劑攜帶不便、久置易霉敗變質且味苦，嚴重降低了患者的用藥依從性，也影響了療效的發揮。

中藥顆粒劑是結合湯劑、酒劑、糖漿劑的特點而發展起來的一種中藥制劑，它是將中藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細粉混勻，制成的干顆粒狀劑型，不僅在使用上保持了中醫辨證的特色和君臣佐使的配伍原則，并使中藥治療效果得到充分發揮，也保持了湯劑吸收快、顯效迅速的特點，又克服了湯劑服用前臨時煎煮，久置易霉敗變質的特點，還可掩蓋某些中藥的苦味。中藥顆粒劑是中藥飲片加工炮制工藝及劑型改革研究的進展，是依據中醫藥理論臨床應用需要，而對中藥材及中藥材飲片進行特殊加工的一種便于攜帶和服用的療效顯著增高的新劑型。隨著制劑質量要求的提高，各種新輔料、新設備、新技術的應用，中藥顆粒劑有了很大的發展。日本自20世紀80年代以來漢方顆粒劑發展加快，日本國在濃縮顆粒的開發研究領域取得了矚目的成就，研究的復方中藥濃縮顆粒劑有200余種，單味中藥濃縮顆粒200余種，根據臨床隨證配方，產品并銷往歐洲等地。韓國的中藥濃縮顆粒劑使用于20世紀90年代初，到90年代中期，已發展到300多個品種。我國已有30多個省市400多家知名中醫院使用中藥配方顆粒，然而用于非酒精性脂肪性肝炎治療的中藥顆粒劑研究與應用目前仍不多。基于本方良好的臨床療效和系統翔實的實驗數據，如能借助制藥工藝加以改進，則可滿足開發兼顧療效與依從性的NASH治療中藥制劑的要求，為克服以上缺點，本發明著重對其進行劑型改革，并進一步進行抗脂肪性肝炎的實驗研究。。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種復方楂金顆粒劑，該顆粒劑具有顯著地降低血脂、抗炎改善肝臟病理、阻斷細胞因子網絡、抑制氧化應激等作用；同時還具有攜帶方便、療效顯著等特點。

本發明的另一個目的提供復方楂金顆粒劑的制備方法，該方法具有工藝過程合理、產品收率高的特點。

本發明提供的一種復方楂金顆粒劑，它由下列重量份的原料藥制成：山楂130～170份、郁金60～90份、澤瀉60～90份、海藻80～120份、象貝60～90份、水飛薊80～120份、桃仁40～60份。

為提供進一步更好的治療效果，作為優選，其中個原料藥的用量：山楂150份、郁金75份、澤瀉75份、海藻100份、象貝75份、水飛薊100份、桃仁50份。

本發明提供的復方楂金顆粒劑，其藥理功能主治為：顯著地降低血脂、抗炎改善肝臟病理、阻斷細胞因子網絡、抑制氧化應激等作用；同時還具有攜帶方便、療效顯著等，其顆粒劑的中藥性質、主要有效成分及其含量、吸濕性和臨界相對濕度進行最優化設計，所建立的各項技術指標穩定性、可重復性強，其提高了藥物的療效，也為國內治療非酒精性脂肪性肝炎提供有效的中藥顆粒劑。

本發明還提供了一種復方楂金顆粒劑的制備方法，它包括如下步驟：

(1)將山楂、郁金、澤瀉、海藻、象貝、水飛薊和桃仁按重量份稱取，然后加水進行30分鐘的浸泡；

(2)選用微粉硅膠作為噴霧干燥的單一輔料，乳糖為顆粒成型的輔料，另置備用；

(3)將山楂、郁金、澤瀉、海藻、象貝、水飛薊和桃仁這些浸泡后的中藥材第一次加4～10倍量水，煎煮20分鐘，第二次加4～10倍量水，煎煮30分鐘；