[發明專利]一種奧扎格雷鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201110377358.2
• 申請日: 2011-11-12
• 公開（公告）號: CN102423311A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 萬鵬
• 申請（專利權）人: 遼寧海神聯盛制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4174
• 分類號: A61K31/4174;A61K47/26;A61P9/10
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發明領域

本發明涉及一種注射制劑，特別涉及一種奧扎格雷鈉注射液及其制備方法。

奧扎格雷鈉，Sodium?Ozagrel，其化學名為反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸鈉。為含有苯基和咪唑環的化合物。奧扎格雷為血栓素合成酶抑制劑，能抑制TXA2生成，因而具有抗血小板聚積和擴張血管作用。動物實驗表明，靜脈給藥能降低血漿TXB2水平，Keto-PGF12/TXB2比值下降，對不同誘導劑所致血小板聚集均有抑制作用，對大鼠中腦動脈引起的腦梗塞有預防作用。主要用于治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運動障礙。

奧扎格雷于1987年10月日本首次上市，由日本小野藥品工業株式會社以商品名Cataclot投放市場。在我國，由丹東制藥廠、沈陽藥學院研制成功，并于1995年獲新藥證書。目前我國使用的是丹東制藥廠生產的丹奧(注射用奧扎格雷鈉)(Sodium?Ozagrel?for?injection)丹奧的規格為20mg/支，臨床使用時每次80mg溶于500ml生理鹽水或5％葡萄糖溶液中，連續靜脈滴注，一天2次。

腦血栓形成是常見的腦血管疾病，病因較多，其中以血液粘滯性、血小板聚集增加為主要病因，以往臨床常用降低血液粘度的方法治療腦血栓形成，但療效不太滿意。目前普遍認為體內血栓調節機制是由前列腺素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)在凝血噁烷A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2從而促使血小板聚集而形成血栓；另一方面，PGG2和PGH2又在前列環素I2合成酶作用下可轉化成前列環素I2(PGI2)抑制血栓的形成，促使血栓溶解。奧扎格雷(ozagrel)為凝血噁烷A2(TXA2)合成酶抑制劑，具有獨特的抗腦血栓作用，它能選擇性抑制TXA2合成酶，同時也能增強PGI2合成酶以達到消除血栓。臨床觀察奧扎格雷治療腦血栓形成療效，奧扎格雷鈉組54例，用丹奧80mg加入5％葡萄糖注射液500ml，靜脈滴注；對照組54例用0.4g曲克蘆丁加入右旋糖酐-40注射液500ml，靜脈滴注。2組療程均為14天。結果奧扎格雷和對照組總有效率分別為93％和69％(P＜0.01)。治療前后血液流變學和總膽固醇的下降，2組差別均有顯著意義(P＜0.05或P＜0.01)。其治療前后的差值與對照組相比，差別也有顯著意義(P＜0.05或P＜0.01)。因此臨床資料表明，奧扎格雷能迅速改變病人血液狀況，能明顯降低血粘度和抗血小板聚集，加速血栓溶解，在治療腦血栓形成病人中，發現對急性期腦血栓形成和血栓形成伴隨運動障礙的病人改善較為顯著，因此認為奧扎格雷確實可作為臨床上治療腦血栓形成的主要藥物之一。

由北京宣武醫院、北京協和醫院等五家醫院對橘善寶(又名奧扎格雷鈉，Sodium?ozagrel)治療頸內動脈系統腦血栓形成做了自身對照研究。該研究對60例頸內動脈系統腦血栓患者的神經功能缺損程度及生活能力進行治療前后的自身對照評價，使用橘善寶40mg，加入不含鈣的5％葡萄糖或0.9％的生理鹽水250ml，靜脈點滴2小時以上，每日早晚2次給藥，連續給藥7天，臨床觀察14天，結果在自覺癥狀和神經功能缺損兩項中，治療前后比較有明顯改善(P＜0.01)。在自覺癥狀中以頭暈、耳鳴、頭痛癥狀改善明顯，一般在用藥3-5天后癥狀有明顯緩解；在神經功能缺損評價中，以肢體活動能力及步行能力提高幅度大，一般在用藥7-14天有明顯進步。在生活能力評價中，生活自理不能由原來的53.4％下降為17％，不良反應率為6.7％。五家醫院60例頸內動脈系統腦血栓自身對照研究結果表明：橘善寶制劑作為腦血栓急性期的治療藥物，以改善TXA2和PGI2的平衡異常來改善腦缺血癥狀，對改善急性期腦血栓所致的運動功能障礙及提高患者的生活能力有較好的療效，毒副作用少，有比較廣泛的應用范圍，為腦血栓的治療又開辟了一條途徑。

發明內容

本發明的一個目的在于提供了一種奧扎格雷鈉葡萄糖注射液。

本發明的另一個目的在于提供了一種奧扎格雷鈉葡萄糖注射液制備方法。

本發明解決了雜質吸收度升高較多和奧扎格雷鈉含量下降偏快等影響注射液穩定性的問題，降低了臨床使用的安全性隱患。

本發明目的是通過如下技術方案實現的：

一種奧扎格雷鈉葡萄糖注射液，該注射液的原料組成為：

奧扎格雷291.9mg、氫氧化鈉51mg、葡萄糖50g、依地酸鈣鈉1-2mg、亞硫酸鈉2-4mg、注射用水加至1000ml。

一種奧扎格雷鈉葡萄糖注射液，該注射液的原料組成優選為：