[發明專利]薯蕷皂苷在制備預防及治療糖尿病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201110375880.7
• 申請日: 2011-11-23
• 公開（公告）號: CN102552299A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 彭金詠;吉柳;湯新強;許麗娜;尹連紅;李華
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P3/10
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

技術領域

本發明涉及一種薯蕷皂苷的新用途，尤其是薯蕷皂苷在制備預防及治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術

目前，糖尿病的發病率正以每15年增長1倍的速度遞增，已成為僅次于腫瘤和心血管疾病的第三大疾病。因糖尿病會伴隨一系列并發癥，不僅患者感覺極大的痛苦，也給家庭和社會帶來沉重的負擔，所以尋找一種高效低毒的預防和治療糖尿病的新藥是醫藥界熱點研究的課題。由于糖尿病分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，分別表現為胰島素絕對缺乏和胰島素抵抗，其中Ⅱ型糖尿病占所有糖尿病人的90%以上，所以改善胰島素抵抗是治療Ⅱ型糖尿病的主要方向。

薯蕷皂苷（Dioscin）是一種天然皂苷類化合物，存在于薯蕷科植物穿山龍（Dioscorea?nipponica?Makino）、盾葉薯蕷（D.zingiberensis?C.H.Wright）和福州薯蕷（D.futschauensis?Uline）等植物的根莖中。目前，關于薯蕷皂苷的相關報道有：薯蕷皂苷具有止咳、祛痰、脫敏、消炎作用，可用于氣管炎的治療；具有殺昆蟲和抗須癬毛菌等真菌的作用；可作為合成甾體激素及避孕藥的原料；具有抗氧化、抗腫瘤生物活性；具有顯著的心血管活性，已作為地奧心血康、維奧欣等降脂藥物的主要成分；最近也有報道，薯蕷皂苷可以抗肝損傷等。但迄今為止，未見薯蕷皂苷預防及治療糖尿病的相關報道。

發明內容

本發明發現了薯蕷皂苷具有逆轉細胞胰島素抵抗、降低各種高血糖模型（Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病及腎上腺素所致的急性高血糖）的血糖含量并增加其糖原含量的作用，發明了一種薯蕷皂苷在制備預防及治療糖尿病藥物制劑方面的應用。

本發明的技術解決法案是：一種薯蕷皂苷在制備預防及治療糖尿病藥物中的應用。

所述的薯蕷皂苷在制備預防及治療糖尿病藥物中的應用，是在制備治療胰島素抵抗或糖耐量異常藥物中的應用。

本發明發現了薯蕷皂苷具有降低各種高血糖模型（Ⅰ型糖尿病，Ⅱ型糖尿病，腎上腺素所致的急性高血糖）的血糖含量并增加其糖原含量的作用，同時發現薯蕷皂苷亦可改善高胰島素所致的細胞胰島素抵抗，具有降低總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白含量、調節脂肪代謝紊亂的作用，發明了薯蕷皂苷在制備預防及治療糖尿病藥物中的應用。可以以薯蕷皂苷為原料，根據藥劑學相關要求和臨床需要制備成各種劑型應用于臨床中，如：片劑，膠囊劑，注射劑，口服液體制劑，顆粒劑等，具有安全（無毒，無副作用）、簡便、經濟等優點。

附圖說明

?圖1是本發明實施例2?薯蕷皂苷對Ⅱ型糖尿病大鼠模型糖耐量影響示意圖。

圖2是本發明實施例3?薯蕷皂苷對Ⅰ型糖尿病大鼠模型糖耐量影響示意圖。

圖3是本發明實施例4?薯蕷皂苷對腎上腺素所致急性高血糖的降糖作用的肝臟PAS染色鏡下圖。

具體實施方式

實施例1：

薯蕷皂苷對高胰島素誘導的HepG2細胞糖代謝的影響

1.1藥物配制：稱取薯蕷皂苷，溶于10%的DMSO中，配制成1mg/ml的藥物母液，實驗時再用MEM稀釋成所需的濃度。

1.2建立實驗模型：用含10%以色列進口胎牛的MEM培養液培養HepG2細胞于37℃，5%CO₂的孵箱中，待細胞長到80%左右即用0.25%的胰蛋白酶消化傳代，取對數生長期的HepG2細胞用于實驗。按10⁵個/ml的密度將細胞接種于96孔板。分為六組，分別為空白組，模型組，皂苷高劑量組（2.5ug/ml），皂苷中劑量組（1.25ug/ml），皂苷低劑量組（0.625ug/ml），格列本脲組（8.33ug/ml）。培養24h待細胞貼壁后，除空白組外，其余五組均用5×10^-6mol/L的胰島素誘導HepG2細胞36h，造成胰島素抵抗模型，然后棄去培養液，用D-hanks洗細胞兩遍，再向每一組中加入10^-8mol/L胰島素、1mol/L的葡萄糖和相對應的藥，繼續培養24h，取上清測定葡萄糖消耗量。分別復制以上的胰島素抵抗模型，待實驗結束后，用IP裂解液裂解細胞，再用66.7%的乙醇提取糖原，測定各組糖原含量。

1.3糖代謝的影響

葡萄糖耗量=加入葡萄糖的量-培養液中葡萄糖的含量。

葡萄糖含量用葡萄糖測定試劑盒測定，試劑盒購自南京建成生物工程研究所；糖原含量用蒽酮法測定。

表1?

薯蕷皂苷對高胰島素誘導的HepG2糖代謝影響