[發明專利]一種抗丙型肝炎病毒的蛋白及其用途

無效

• 申請號: 201110375790.8
• 申請日: 2011-11-23
• 公開（公告）號: CN103127492A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 孫兵;楊蕾蕾;謝適其
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海巴斯德研究所
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K45/00;A61K48/00;G01N33/576;A61P1/16;A61P31/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

技術領域

本發明屬于生物技術以及藥物學領域；更具體地，本發明涉及一種抗丙型肝炎病毒的蛋白及其用途。

背景技術

丙型肝炎病毒(HCV)為具包膜的單股正鏈RNA病毒，屬于黃病毒家族。HCV感染引發的急慢性炎癥是一種主要的全球性傳染性疾病。全世界有大約1.7億人口，在中國超過3800萬，即占2-3％總人口的中國人被丙肝病毒感染。在美國，根據2005年的報道，每年有1-2萬人死于HCV感染；在國內，近年來丙肝感染率穩步增加。根據衛生部統計數據顯示，2009年HCV感染人數已升至13萬人。丙肝病毒感染人體后有較長的潛伏期，其中60～80％急性感染會轉為慢性，5-20％會轉為肝硬化，最終1-7％病人會轉為肝癌。HCV至少有6種不同基因型，其分布有地域性。不同基因型病毒的發病癥狀及對治療的應答皆有差異。在慢性丙肝感染中，HCV不僅會干擾免疫細胞的正常功能以確保免于被免疫系統所清除，而且會誘導肝臟的炎癥反應，產生肝纖維化和肝硬化，最終導致肝癌。

目前，臨床上最有效的療法為長效干擾素與利巴韋林聯合療法。經過24-48周療程后，在部分病人中有明顯療效，可以有效控制或清除病毒。另外一些病人對干擾素治療無明顯的應答，表現為病毒載量無明顯下降。另外一些病人對干擾素治療有一定的應答，但病毒載量在治療過程中或治療結束后反彈，導致治療失敗。此外，目前尚無任何疫苗可以有效預防丙肝病毒感染。由于聚乙二醇化長效干擾素和利巴韋林的結合療法既昂貴，又費時(長達6-12個月)，副作用明顯，且對于大中國區域內常見的基因1型HCV感染者來說有效率僅50％。

因此，對于全世界一億七千萬HCV感染者來說，進一步研究和開發更有效的治療手段刻不容緩。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抗丙型肝炎病毒的蛋白及其用途。

在本發明的第一方面，提供TRIM22蛋白或其上調劑的用途，用于制備抗丙型肝炎病毒(HCV)的組合物(如藥物)。

在一個優選例中，所述的抗丙型肝炎病毒包括：抑制丙型肝炎病毒的復制。

在另一優選例中，所述的組合物還用于：

降解TAB2蛋白和/或TAB3蛋白；或

抑制NF-κB信號通路。

在另一優選例中，所述的TRIM22蛋白是：

(a)具有SEQ?ID?NO：2所示氨基酸序列的蛋白；

(b)將SEQ?ID?NO：2所示氨基酸序列經過一個或多個(如1-30個；較佳地1-20個；更佳地1-10個；更佳地1-5個)氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的，且具有(a)限定的蛋白功能的蛋白；

(c)與SEQ?ID?NO：2所示氨基酸序列的蛋白的序列相同性高于70％(較佳地高于80％；更佳地高于90％；更佳地高于95％；更佳地高于98％；更佳地高于99％)，且具有(a)限定的蛋白功能的蛋白；或

(d)具有(a)限定的蛋白功能的SEQ?ID?NO：2所示氨基酸序列的蛋白的活性片段。

在另一優選例中，所述的TRIM22蛋白的上調劑選自：

重組表達載體，所述表達載體中含有一表達盒，其中包含編碼TRIM22蛋白的基因；或

干擾素；或

p53。

在另一優選例中，所述的重組表達載體是：重組pcDNA載體，其多克隆位點包括外源的編碼TRIM22蛋白的基因。

在本發明的另一方面，提供一種NF-κB信號通路的抑制劑的用途，用于制備抗丙型肝炎病毒的組合物(如藥物)。

在一個優選例中，所述的NF-κB信號通路的抑制劑是TPCK。

在本發明的另一方面，提供一種TAB2蛋白或TAB3蛋白的抑制劑的用途，用于制備抗丙型肝炎病毒的組合物(如藥物)。

在一個優選例中，所述的TAB2蛋白或TAB3蛋白的抑制劑是TRIM22蛋白。

在本發明的另一方面，提供TRIM22蛋白的用途，用于篩選抗丙型肝炎病毒的潛在物質。

在本發明的另一方面，提供一種篩選抗丙型肝炎病毒的潛在物質的方法，所述方法包括：

(1)將候選物質與包含(如表達)TRIM22蛋白的體系接觸；

(2)檢測候選物質對TRIM22的基因轉錄、蛋白表達或活性的影響；

若所述候選物質促進TRIM22的基因轉錄、蛋白表達或活性，則表明該候選物質是抗丙型肝炎病毒的潛在物質。