[發明專利]一種制備L-脯氨酰胺及其中間體的方法

有效

• 申請號: 201110375239.3
• 申請日: 2011-11-23
• 公開（公告）號: CN102432616A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 李瑋;程喜偉;霍竹林;張敬栓
• 申請（專利權）人: 河北博倫特藥業有限公司
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048;C07D207/16
• 代理公司: 石家莊新世紀專利商標事務所有限公司 13100
• 代理人: 董金國

1.一種制備L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐的方法，其特征在于其具體步驟為：在非質子性溶劑中，L-脯氨酸與三光氣、雙光氣或光氣在10~40℃下反應1-5小時得到L-脯氨酸氨基甲酰氯活性中間態，再控溫-5~10℃加入縛酸劑反應得到L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐。

2.根據權利要求1所述的制備L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐的方法，其特征在于所述非質子性溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環、四氫呋喃、乙腈中的任意一種或兩種以上的任意比例混合物。

3.根據權利要求1所述的制備L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐的方法，其特征在于所述三光氣的用量為L-脯氨酸摩爾量的0.34-0.4倍；所述雙光氣的用量為L-脯氨酸摩爾量的0.55-0.75倍，所述光氣的用量為L-脯氨酸摩爾量的1.2-2倍，縛酸劑的用量為L-脯氨酸摩爾量的1.1-2倍。

4.根據權利要求1或3所述的制備L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐的方法，其特征在于所述縛酸劑為三乙胺、吡啶、三丁胺、二乙基芐胺或二異丙基芐胺。

5.一種由L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐制備L-脯氨酰胺的方法，其特征在于其具體步驟為：L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐在溶劑中與氨解劑于-20~40℃反應0.5-2小時，攪拌下，氨解得到L-脯氨酰胺。

6.根據權利要求5所述的由L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐制備L-脯氨酰胺的方法，其特征在于所述氨解劑為氨氣、氨水、氨氣的醚類溶液、氨氣的二氯甲烷溶液，氨氣的三氯甲烷溶液或氨氣的1,2-二氯乙烷溶液。

7.根據權利要求5所述的由L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐制備L-脯氨酰胺的方法，其特征在于所述氨解劑的用量為L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐摩爾量的3-10倍。

8.根據權利要求5所述的由L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐制備L-脯氨酰胺的方法，其特征在于所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙醚、1,4-二氧六環或四氫呋喃。

9.根據權利要求8所述的由L-脯氨酸-N-羧基-環內酸酐制備L-脯氨酰胺的方法，其特征在于所述溶劑為四氫呋喃。