[發明專利]白芷配方顆粒及其質量控制

無效

• 申請號: 201110373448.4
• 申請日: 2011-11-22
• 公開（公告）號: CN102389445A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 周翔;胡昌江;張秀環;馮健;楊麗;李文斌
• 申請（專利權）人: 四川新綠色藥業科技發展股份有限公司
• 主分類號: A61K36/232
• 分類號: A61K36/232;A61K9/16;A61K125/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

????本發明屬中藥提取及制劑領域，具體涉及白芷中藥材選擇、配方顆粒白芷配方顆粒及其制備方法和質量控制方法。

背景技術

白芷為為傘形科植物白芷?Angelica?dahurica?(?Fisch.?ex?Hoffm.?)?Benth.?et?Hook.?f或杭白芷?Angelica?dahurica?(?Fisch.?ex?Hoffm.?)?Benth.?et??Hook.?f.?var．formosana?(?Boiss.?)Shan?et?Yuan?的干燥根。其性溫，氣芳香，味辛、微苦，歸胃、結腸、肺經，具有散風除濕、通竅鎮痛、消腫排膿等功效。白芷入藥始見于《本經》，列為中品。臨床主要用于治療感冒頭痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻淵、牙痛、白帶和瘡瘍腫痛等證。為了便于臨床應用，中藥行業將符合炮制規范的傳統中藥飲片作為原料，經現代工藝提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成配方顆粒。

然而，由于白芷藥材植物來源不同，收獲、加工及儲存方式各異，及生態環境等因素的影響，不同產地的白芷產品之間會存在一定的差異，并且目前尚未有統一的質量標準規范控制，導致不同生產廠家的產品質量不統一，藥效存在差別，所以有必要對白芷配方顆粒從原藥材、生產工藝、質量標準、藥理藥效等各方面進行質量控制，提供一種療效確切、質量可靠的白芷配方顆粒。

發明內容

本發明的目的在于公開一種白芷配方顆粒原藥材來源；本發明的目的還在于公開該配方制備的制備方法；本發明的目的還在于公開該配方顆粒的質量控制方法。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的。

(1)?白芷配方顆粒原料藥的確定

???全國商品白芷主要有“祁白芷”（產于河北）、“禹白芷”（產于河南）、“杭白芷”（產于浙江杭州）、“川白芷”（產于四川）。本文對不同產地、不同加工方法、不同商品等級、不同貯藏條件的白芷進行對比研究：a.?浸出物、總香豆素、三種香豆素成分含量對比；b.?用中國藥典方法測定了各樣品中的重金屬、砷鹽及農藥殘留量；c.?用原子吸收光譜法測定了各樣品中鉛、汞、鎘、砷、銅的含量；d.?因目前白芷加工多要熏硫，故我們還對樣品中S、SO₂的含量進行了測定；e.?對熏硫和不熏硫的白芷藥材進行了藥效學的比較，結果表明：未熏硫白芷樣品顯示出明顯的鎮痛效果，能明顯減少冰醋酸所致的小鼠扭體次數，而在同一試驗條件下的熏硫樣品則未顯示出鎮痛效果。

根據以上研究結果，結合白芷商品市場實際情況，確定白芷配方顆粒的原料藥材為川白芷，來源于傘形科植物杭白芷Angelica?dahurica?(Fisch.?ex?Hoffm.)?Benth.?et?Hook.?f.?var.?formosana?(Boiss)?Shan?et?Yuan的干燥根，產于遂寧川白芷GAP基地。夏、秋間葉黃時采挖，除去須根及泥沙，曬干或低溫干燥（不能熏硫）。

(2)?白芷配方顆粒的制備方法如下：?

川白芷粉碎成粗粉，50%乙醇浸泡24h，以0.50ml/min的滴速滲漉；收集6倍量滲漉液，濃縮液噴霧干燥，得白芷噴霧干燥粉；在白芷噴霧干燥粉中加入其自身重量份15-50%的輔料，干法制粒，得白芷配方顆粒。

(3)?川白芷藥材和白芷配方顆粒的質量控制

根據《中國藥典》2010版一部要求，分別建立川白芷飲片和白芷配方顆粒的質量標準，包括性狀、炮制、鑒別、檢查、浸出物、含量測定等各項指標；采用高效液相色譜法建立川白芷飲片和白芷配方顆粒的指紋圖譜，如附圖1。

具體實施方式

(1)?生產工藝研究

①?提取工藝研究

單因素考察了溶媒濃度、滲漉速度、藥材粒徑、浸泡時間、收集量等因素對總香豆素含量、歐前胡素含量及出膏率的影響。通過考察，確定乙醇濃度為50%；以0.50ml/min的滴速滲漉；白芷藥材打成粗粉提取；浸泡時間為24h；收集量為600ml。并以優選的工藝條件進行了驗證實驗，結果表明該工藝具有重復性，穩定可行。

②?除雜工藝研究

按提取工藝所得滲漉液出膏率為18%~19%，根據《中藥配方顆粒質量標準規范化研究實施方案與要求》統一意見，采用兩種方法考查離心除雜效果，結果表明：離心除雜不可行。采取直接濃縮成型。

③?干燥工藝研究

根據《中藥配方顆粒質量標準規范化研究實施方案與要求》統一意見，考查噴霧干燥條件。