[發明專利]一種用于光動力治療的納米光敏劑給藥系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201110372002.X
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102397545A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 朱邦尚;朱新遠;肖海榮;金承鈺;王端斌;何琳
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/36;A61K47/04;A61K31/409;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

技術領域

本發明涉及腫瘤光動力療法領域的一種藥物，更具體地講，涉及一種新型納米光敏劑給藥系統及其制備方法。

背景技術

光動力療法利用光敏劑(photosensitizer，PS)經激光(或其它光源)激發后產生光化學反應，反應產物如單線態氧、自由基等具有細胞殺傷作用。光動力療法不同于傳統的手術、放療和化療三大治療腫瘤手段，它的主要優點：選擇性、不可逆的毀壞疾病組織的同時，并不損害周圍的正常細胞。應用光動力療法(Photodynamic?therapy，PDT)治療惡性腫瘤，特別是淺表腫瘤(如食道癌，膀胱癌，口腔鱗癌，惡性黑色素瘤)，近年來愈來愈成為臨床研究的熱點。而現有的PDT療法中使用的光敏劑存在許多缺點，如在皮膚中滯留時間長、排泄慢、易產生副反應、避光時間長、選擇性差等。

葉綠素類光敏劑二氫卟吩e6是葉綠素a穩定的降解產物，是目前新一代光敏劑研究的熱點。二氫卟吩e6(Chlorin?e6)是以天然葉綠素為原料，通過現代科技手段精制、提煉和修飾而得的葉綠素降解產物，是一種性能優良的光敏劑。與目前報導和使用的血卟啉醚類(HPD)、光敏素II(photofrin?II)等卟啉類光敏劑相比，具有分子結構明確、紅外區吸收系數大、光動力反應能力強以及毒副作用小等優諸多點，因此正在發展成為新一代理想的光動力治癌藥物。但是，二氫卟吩e6不溶于水，穩定性差，無法制成水溶液體系，即使先用有機溶劑溶解，然后分散在水溶液中，也是以懸濁液形式存在，很難被細胞有效地攝取；而且，有機溶劑本身對細胞也存在一定的毒性。因此，如何提高Ce6的親水性和穩定性，使Ce6快速、有效地進入細胞以提高PDT的療效是目前研究的熱點。

碳納米管(carbon?nanotubes，CNTs)自1991年被發現以來，以其獨特的結構和性能引起廣泛人們關注，成為納米材料領域的研究熱點。由于碳納米管具有獨特的一維結構，其外表面除了可以非共價力吸附各種分子，還可以鍵合多種化學基團以實現增溶及靶向，其內部空間則可以包埋離子以及小分子，并且能以最小的毒性穿越細胞膜，因此在生物醫學，包括藥物傳遞、分子影像、基因治療等方面具有較好的應用前景。同時，碳管能吸收特殊的激光以及射線進而轉化成熱量來破壞腫瘤細胞。碳納米管具有高純度和尺寸一致等優點，在結構上表面積大，能裝載大量藥物，體外活細胞以及動物活體實驗的結果表明，碳管對癌細胞以及正常細胞的生長沒有明顯的影響，對人體毒性較小，碳納米管材料具備優良的細胞穿透性能。近年來，碳納米管應用在生物醫學特別是在藥物載體上的研究逐漸成為新熱點。當前，大部分研究集中在將碳納米管作為一種有效的腫瘤細胞載體來傳送造影劑、藥物以及具生物活性的分子，碳納米管為納米材料，其空腔管體還可容納生物特異性分子及藥物。

碳納米管和二氫卟吩e6不溶于水，從而限制了它在藥物載體領域的應用。殼聚糖是甲殼質的一級衍生物。其化學結構為帶陽離子的高分子堿性多糖聚合物，是自然界唯一的帶正電荷、陽離子的食用纖維；具有物理性能穩定、良好的溶解性、親水吸濕性、生物降解性、生物相容性等理化性能。而具有生物相容性的殼聚糖對載藥后碳納米管的修飾則可改善其溶解性，并可提高其生物相容性，使碳納米管在藥物載體領域得以應用。碳納米管用作藥物載體，藥物的包埋主要有3種方法：吸附、共價接枝和非共價包覆。非共價包覆是指將溶解于溶劑的藥物分子或生物活性分子與原始碳納米管混合后超聲/攪拌分散可在碳納米管表面吸附藥物分子，使所包覆的碳納米管在溶劑中可溶解，同時實現藥物包埋。

目前，關于采用碳納米管、二氫卟吩e6和殼聚糖制備納米光敏劑藥物方面的研究還未見報道。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種具有暗毒性低、進入細胞迅速、輸送藥量大的用于光動力治療的納米光敏劑給藥系統及其制備方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：一種用于光動力治療的納米光敏劑給藥系統，其特征在于，該給藥系統由殼聚糖(Chitosan)、二氫卟吩e6和單壁碳納米管(SWCNTs)構成，所述的單壁碳納米管通過非共價鍵結合的方式裝載二氫卟吩e6，所得二氫卟吩e6-單壁碳納米管復合物(Ce6-SWCNTs)外層用殼聚糖包裹，所述的單壁碳納米管和二氫卟吩e6的質量比為1∶(1.2-10)。

所述的殼聚糖的量為：2L/g二氫卟吩e6-單壁碳納米管復合物。

所述的殼聚糖在0.05M的醋酸溶液中的濃度為1mg/ml。

一種用于光動力治療的納米光敏劑給藥系統的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：