[發明專利]布洛芬與類水滑石的納米雜化物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110371677.2
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102423490A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 侯萬國;孟麗明;杜娜
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K31/192;A61K9/14;A61P29/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

技術領域

本發明屬于新材料和藥物制劑技術領域，涉及一種布洛芬(Ibuprofen)與類水滑石(HTlc)的納米雜化物及其制備方法。?

背景技術

類水滑石(HTlc)又稱層狀雙金屬氫氧化物(LDHs)，化學組成通式為：[M(II)_(1-x)M(III)_x(OH)₂]^x+[A^n-_x/n]^x-·mH₂O，式中M(II)和M(III)分別指二價和三價金屬陽離子，A為n價層間陰離子，x為每摩爾LDHs中M(III)的摩爾數，m為每摩爾LDHs中層間結晶水的摩爾數。由于層間陰離子的可交換性、孔徑的可調變性等，使其有廣泛的應用前景。在化工方面可用作催化劑、吸附劑、離子交換劑等，在醫藥上可用作抗酸性藥、藥物載體等。?

布洛芬(Ibuprofen，簡記為IBU)是一種療效顯著、安全的非甾體抗炎藥物，同時具有解熱、鎮痛的療效，分子結構如式(I)所示。1964年由美國Boots公司首先研制成功，并于1969年在英國上市。在臨床上布洛芬可用于風濕性、類風濕性關節炎和骨關節炎的長期治療，還廣泛用于治療各種中毒疼痛及炎癥、發熱等疾病，其治療效果明顯，對消化道的副作用較阿司匹林、吲哚美辛小。但是布洛芬的生物半衰期短，需要頻繁給藥，口服長期用藥可導致消化不良、惡心、腹痛、燒心等副作用，因此需研發緩釋劑型以降低毒副作用，延長給藥間隔。?

HTlc的層間可作為微型儲存器，將藥物分子插入其中形成藥物與HTlc(簡寫為藥物-HTlc)的納米雜化物。因藥物與HTlc層板間的相互作用和空間位阻效應等而可有效控制藥物分子的釋放，是具良好發展潛力的藥物輸送-控釋體系。藥物-LDHs納米雜化物的傳統制備方法有離子交換法、共沉淀法、結構重建法和二次組裝法等。這些傳統方法存在或反應時間長，或反應溫度高，或載藥量低等問題。?

發明內容

針對藥物-HTlc納米雜化物傳統制備方法和現有布洛芬劑型方面的不足，本發明提供了一種布洛芬與HTlc(簡寫為IBU-HTlc)納米雜化物及其制備方法，可用于藥物布洛芬的輸送和控釋。?

本發明所述布洛芬與類水滑石的納米雜化物，是以類水滑石為主體，以布洛芬為插層客體，將布洛芬組裝到類水滑石層間制得，其中：所述布洛芬的含量以質量百分比計為該納米雜化物的5％～66％，所述類水滑石結構通式為：[M(II)_(1-x)M(III)_x(OH)₂]^x+[A^n-_x/n]^x-·mH₂O，其中M(II)為二價金屬陽離子，M(III)為三價金屬陽離子，A^n-為-n價的陰離子，n為陰離子價數，x為每摩爾類水滑石中M(III)的摩爾數，m為每摩爾類水滑石中層間結晶水的摩爾數。?

上述布洛芬與類水滑石的納米雜化物中，所述M(II)為Mg²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺中的一種或兩種；所述M(III)為Al³⁺、Cr³⁺、Fe³⁺、Co³⁺、Ni³⁺中的一種或兩種；所述A^n-為SO₄^2-、OH^-、Cl^-、NO₃^-、有機陰離子中的一種或兩種；所述x＝0.15～0.50；所述n＝1～2；所述m＝0.10～2.00。?

進一步優選的方式是：所述M(II)為Mg²⁺、Zn²⁺中的一種或兩種；所述M(III)為Al³⁺、Fe³⁺中的一種或兩種；所述A^n-為OH^-、Cl^-、NO₃^-中的一種或兩種；所述x＝0.25～0.35；所述n＝1；所述m＝0.5～1.0。?