[發明專利]一種鹽酸替羅非班注射用凍干粉針劑

有效

• 申請號: 201110371552.X
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102423303B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 趙志全;郝貴周;姜斌
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4465;A61K47/18;A61P7/02;A61P9/10
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸替羅非班注射用凍干粉針劑。

背景技術

替羅非班(英文名Tirofibon)是一種非鈦類的血小板糖蛋白GP?II?b/IIIa受體拮抗劑，具有抗血小板凝聚的作用，其化學名為：N-(正丁基磺酰基)-O-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸鹽酸鹽一水合物。鹽酸替羅非班用于治療急性冠脈綜合征(不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞)病人，也適用于冠脈缺血綜合征病人進行冠脈血管成形術或冠脈內粥樣斑塊切除術。鹽酸替羅非班可減少死亡、心肌梗死、難治性心肌缺血/血運重建的復合終點事件的發生率。

目前國內外上市的鹽酸替羅非班劑型多為液體制劑。CN200410061014.0公開了一種抑制血小板凝聚的注射液及其制備方法，組成為鹽酸替羅非班、氯化鈉、水，上述輸液均存在體積重量較大、運輸不便、容易破損、可見異物合格率低的缺點。

CN100367961C公開了鹽酸替羅非班凍干粉針制劑及其制備方法，乳糖為賦形劑，按此工藝制備的樣品，存在以下問題：①可見異物雖然較賦形劑為甘露醇、右旋糖酐好，但并沒有從根本上解決可見異物的問題，實驗證明復溶后仍有少數產品可見異物不合格，給患者用藥帶來一定隱患。②所用賦形劑為乳糖，但乳糖目前沒有注射用規格，作為注射用賦形劑，用量大，其安全性未得到證實，存在安全隱患。

CN101756915B公開了一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑，右旋糖苷為賦形劑，凍干前藥液的pH值為1.8-2.6。由于右旋糖酐用于改善各種休克所致的微循環障礙，預防或消除血管內紅細胞聚集和血栓形成，治療心絞痛、急性心肌梗死及其他周圍血管疾病等，本身存在藥效，因此同樣存在一定不安全因素。

CN101716148A公開了一種鹽酸替羅非班凍干粉針劑，采用了固體分散體技術，凍干前藥液pH值為2.0-8.0，賦形劑選自甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、氯化鈉，盡管得到安全穩定的藥物制劑，但固體分散體技術無疑增加了生產工藝復雜性。

通過檢索發現，目前現有技術還沒有關于鹽酸半胱氨酸作為鹽酸替羅非班凍干賦形劑的報道。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種性質穩定、質量可控、使用安全的鹽酸替羅非班凍干粉針劑。通過大量創造性試驗，意外的發現，采用鹽酸半胱氨酸作為鹽酸替羅非班的凍干賦形劑，得到的產品質量高且穩定性好。

本發明的目的是這樣實現的：

一種鹽酸替羅非班注射用凍干粉針劑，其特征在于：凍干賦形劑是鹽酸半胱氨酸。

所述的鹽酸替羅非班注射用凍干粉針制劑，優選地，鹽酸替羅非班以游離堿計，鹽酸替羅非班與鹽酸半胱氨酸的重量配比為1∶0.25-8。

所述的鹽酸替羅非班注射用凍干粉針制劑，進一步優選地，鹽酸替羅非班以游離堿計，鹽酸替羅非班與鹽酸半胱氨酸的重量配比為1∶0.5-4。

所述的鹽酸替羅非班注射用凍干粉針制劑，更進一步優選地，鹽酸替羅非班以游離堿計，鹽酸替羅非班與鹽酸半胱氨酸的重量配比為1∶1-2。

與現有技術相比，本發明涉及的鹽酸替羅非班注射用凍干粉針劑具有如下優點和顯著的進步：

①本發明提供的鹽酸替羅非班凍干粉針制劑，物理和化學性質穩定，質量可控，尤其是解決了鹽酸替羅非班復溶后可見異物不合格的現象。鹽酸替羅非班在水中微溶，所以要保證凍干復溶后的可見異物、不溶性微粒符合藥典規定，最為關鍵的是提高鹽酸替羅非班在水中的溶解度。本發明經過大量試驗，發現當鹽酸替羅非班與鹽酸半胱氨酸的比例為1∶0.25-8時，該凍干粉針制劑溶解度好，復溶后可見異物符合規定，是一種安全有效、制備工藝簡單的注射用鹽酸替羅非班制劑。

②本發明的工藝簡單，利于操作，適合工業化大生產。并且，本發明提供的注射用鹽酸替羅非班凍干粉針制劑，與其輸液劑相比，存貯、運輸更為方便，成本更低。

具體實施方式

以下通過實施例具體說明本發明及其有益效果，實施例僅用于例證的目的，不應理解為對本發明范圍的限定，本領域普通技術人員對本發明所作的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明之內。

實施例1鹽酸替羅非班凍干粉針制劑的制備

鹽酸替羅非班(以替羅非班計)????1份

鹽酸半胱氨酸??????????????????0.5份

制備工藝：