[發明專利]一種制備2－甲氧基－5－氯苯甲酸的方法

有效

• 申請號: 201110370787.7
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102363596A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: 王利明;夏秋景;陳浩
• 申請（專利權）人: 蘇州誠和醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C65/21
• 分類號: C07C65/21;C07C51/363
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 邱興天

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，具體涉及一種制備2－甲氧基－5－氯苯甲酸的方法。

背景技術

2－甲氧基－5－氯苯甲酸是合成治療糖尿病藥物格列苯脲的一種重要中間體，相關合成方法國內外報道均是將水楊酸經氯氣氯化再用硫酸二甲酯甲基化制得，其缺點為工藝步驟長，使用劇毒品氯氣危險性大，質量不穩定。

發明內容

[0003]?發明目的：針對現有技術中存在的不足，本發明的目的是提供一種制備2－甲氧基－5－氯苯甲酸的方法，以實現工藝操作簡單，原料易得，危險性小，收率高。

技術方案：為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種制備2－甲氧基－5－氯苯甲酸的方法，將鄰甲氧基苯甲酸溶解于二氯甲烷中，控溫度10～15℃，滴加硫酰氯進行氯化，氯化完畢，加入水洗滌，分出有機相，減壓蒸除二氯甲烷得2－甲氧基－5－氯苯甲酸粗品，用酒精重結晶粗品得白色結晶產品。具體反應式為：

具體操作為：將鄰甲氧基苯甲酸溶解于二氯甲烷中，控溫度10～15℃滴加硫酰氯進行氯化，鄰甲氧基苯甲酸與硫酰氯摩爾比為1：1.2～1.5，氯化完畢，加入適量的水洗滌，分出有機相，減壓蒸除二氯甲烷得2－甲氧基－5－氯苯甲酸粗品，2倍粗品重量產品用50%酒精水溶液重結晶得白色結晶。質量指標：外觀：白色結晶，熔點：98～101℃，含量：≥99%。

有益效果：本發明的制備2－甲氧基－5－氯苯甲酸的方法，具有的突出優點包括：本發明通過改變合成路線，采用鄰甲氧基苯甲酸經硫酰氯氯化而得，本工藝操作簡單，原料易得，危險性小，收率高，質量穩定，易于工業化生產，具有很好的實用性，能夠產生較好的經濟效益和社會效益。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明做進一步的說明。

實施例1

在500ml反應瓶中加入鄰甲氧基苯甲酸76g（0.5mol）及100ml二氯甲烷，攪拌使其溶解，控溫度10～15℃滴加硫酰氯81g（0.6mol）進行氯化，硫酰氯滴加完畢保持10～15℃保溫10min，加入200ml的水洗滌，分出有機相，減壓蒸除二氯甲烷得2－甲氧基－5－氯苯甲酸粗品87.7g，175克50%酒精重結晶干燥后得白色結晶84.9g。收率≥91%。質量指標：外觀：白色結晶，熔點：98.5～100.2℃，含量：≥99.5%（HPLC）。

實施例2

在500ml反應瓶中加入鄰甲氧基苯甲酸76g（0.5mol）及100ml二氯甲烷，攪拌使其溶解，控溫度10～15℃滴加硫酰氯101g（0.75mol）進行氯化，硫酰氯滴加完畢保持10～15℃保溫15min，加入250ml的水洗滌，分出有機相，減壓蒸除二氯甲烷得2－甲氧基－5－氯苯甲酸粗品88.6g，177g50%酒精重結晶干燥后得白色結晶86.2g。收率≥92.4%。質量指標：外觀：白色結晶，熔點：98.7～100.8℃，含量：≥99.3%（HPLC）。