[發明專利]一種含奧利司他的制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110370659.2
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102362863A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: 趙志全;郝貴周;馮中
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/30;A61K31/365;A61P3/04
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含奧利司他的制劑及其制備方法。

背景技術

奧利司他的化學名：N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基-4氧基-2-環氧丙基甲基] 十二酯，也稱四氫脂抑素(THL)，是一種半合成的脂抑素衍生物，結構式如下：

奧利司他是一種白色至類白色的結晶性粉未，是一種脂溶性物質，在生理性pH的水中 的溶解度很低，是一種脂肪酶抑制劑，由于它具有較低的熔點，大約44℃，會因水解或熱 而降解，特別是貯存于潮濕的空氣或65℃以上的潮濕空氣中，其在體外內均抗具有各種脂 肪酶如脂蛋白脂肪酶，胰腺甘油三酸脂脂肪酶和脂肪酸的合成酶的活性，使來自飲食中甘油 三酸酯不能被水解成易吸收的自由脂肪酸，從而使其不被吸收而排泄出體外。

目前以奧利司他為主要活性成分上市的減肥藥物是羅氏的含主藥120mg的處方藥 Xenical和葛蘭素史克的含主藥60mg的非處方藥的Alli。

US6004996公開了一種奧利司他制劑的制備方法，是將活性成分制備成小丸后裝入硬質 膠囊中而成，其中包括50％的活性成分，輔料主要是用作稀釋劑和擠出滾圓的微晶纖維素， 作增溶劑的十二烷基硫酸鈉，作為粘合劑的聚維酮K30以及用作潤滑劑的滑石粉，用擠出機 制備成0.25-2mm小丸，然后裝入硬質膠囊。但試驗中發現：若小丸硬度大，則藥物溶出較 差；若小丸硬度小，膠囊充填過程中易碎，大批量生產時產熱，導致小丸表面奧利司他融化， 進而粘沖桿，使生產難以順利進行。

W02009050720公開了一種穩定的含有20-60％的奧利司他和40-80％的水溶性聚合物載體 的藥物組合物，水溶性載體選自羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素，增加了奧利 司他的溶出度，提高了奧利司他的生物利用度。采用流化床設備，制備過程如下：

(a)配制含有表面活性劑的水溶性聚合物材料的水溶液。

(b)將奧利司他粉末分散在該溶液中。

(c)將奧利司他混懸液噴在藥學上可接受的藥用輔料表面，最后加工成制劑形式。

但是，將該混懸液噴在顆粒狀輔料表面的過程中，不可能所有的奧利司他原料表面都被 聚合物包覆，必然會有一部分奧利司他附在在顆粒的外表面，在壓片過程中同樣會因沖頭發 熱而粘沖。同時由于采用溶劑為水，干燥溫度又低，干燥過程較長。

US7393545公開了一種脂肪酶抑制劑的可溶纖維素片，采用了大量的甲基纖維素作為載 體，導致片重很大，增加了病人的用藥難度，如果溶化后服用，口感又不好，并未從根本上 解決壓片過程中粘沖問題，只是通過增加片重，降低了奧利司他的含量。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對奧利司他的物理化學性質及其制劑進行 深入研究，提供一種新型的奧利司他制劑及其制備方法。本發明所制備的奧利司他制劑，有 效解決了生產過程中因奧利司他融化而導致的粘沖問題，同時制劑保持了較好的穩定性和溶 出度。

本發明的目的是這樣實現的：

一種含奧利司他的制劑，含有奧利司他包衣層，所述的制劑是通過將奧利司他熔融液， 包衣在空白片或空白小丸表面形成所述的奧利司他包衣層后制備而成。

所述的含奧利司他的制劑，其中所述的空白片或空白小丸包含填充劑、崩解劑和潤滑劑。

所述的含奧利司他的制劑，其中所述的空白片或空白小丸包含填充劑、崩解劑、粘合劑 和潤滑劑。

所述的含奧利司他的制劑，其中所述的填充劑選自以下的一種或多種：淀粉、乳糖、糖 粉、甘露醇、糊精、環糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的崩解劑選自以下的一種或多種：羧 甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉和低取代 羥丙基纖維素；所述的潤滑劑選自以下的一種或多種：硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠。

所述的含奧利司他的制劑，其中所述的奧利司他包衣層外包有胃溶薄膜衣。

一種奧利司他制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)加熱奧利司他變為油狀后，保持熔融液溫度在40-60℃間；

(2)用奧利司他熔融液對空白片或小丸進行包衣。