[發明專利]3-（2-氨乙基）-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制備方法

有效

• 申請號: 201110370606.0
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102432519A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 朱連博;鄭忠輝;趙帥;徐雪梅
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)的制備方法，由對硝基苯甲烷磺酰胺(IV)經催化氫化還原、重氮化、再經冷、熱還原、縮合和環合制得，其特征在于：在制備過程中各反應生成的中間產物不經分離，直接制備3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)；

包括如下步驟：

(1)由對硝基苯甲烷磺酰胺(IV)經催化氫化制得還原物4-氨基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(III)的反應液；

(2)化合物(III)反應液不經分離直接進行重氮化后，再經冷、熱還原制得4-肼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(II)反應液；

(3)將化合物(II)反應液加入到4-氯丁醛縮二甲醇和焦亞硫酸鈉的反應溶液中，再加入碳酸氫鈉和活性炭，在PH值2～5條件下進行縮合和環合反應；

(4)反應結束蒸除溶劑，于30～50℃調節PH7～8，過濾除去活性碳和吸附雜質；濾液再用二氯甲烷溶解雜質，用氫氧化鈉水溶液將3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)游離，用活性碳分散硬化，過濾，干燥制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物，再經甲醇重結晶制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的催化氫化還原所用的催化劑為活性鎳，對硝基苯甲烷磺酰胺(IV)與催化劑質量比1∶0.05～0.15。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的催化氫化還原反應溫度70～110℃，反應壓力0.1～1.0MPa，反應時間1～5小時。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的縮合和環合反應是在酸性、回流條件下完成，反應過程中反應液的PH值2～3，反應時間1～5小時。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的對硝基苯甲烷磺酰胺(IV)與步驟(4)所述的活性碳、二氯甲烷的質量比1∶02～0.4∶1～3。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(4)所述的分散硬化時間0.5～3小時。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(4)所述的3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物是在減壓下進行干燥，干燥溫度30～50℃，干燥時間2～4小時，真空度≥0.08MPa。