[發明專利]一種高載藥量高包封率多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法

有效

• 申請號: 201110370454.4
• 申請日: 2011-11-18
• 公開（公告）號: CN102552174A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 馮敏;韓麗娜;尹麗芳
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/42;A61K47/18;A61K38/00;A61K38/28;A61K38/38
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 劉孟斌;劉宇峰

1.一種多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)配制納米乳液：

將水溶性多肽/蛋白類藥物、生理相容性高分子材料、交聯劑、親水性表面活性劑溶解于水中作為水相；親油性表面活性劑溶解于非極性溶劑中作為油相；將水相加入到油相中，機械分散形成納米乳液；

其中，所述水溶性多肽/蛋白類藥物在水相中的濃度為0.5mg/ml-10mg/ml(w/v)；所述親水性表面活性劑在水相中的濃度為0.5％-2.0％(w/v)；所述親油性表面活性劑在油相中的濃度為0.5％-2.0％(w/v)；所述水相與油相的體積比為1∶3-1∶5；

(2)配制凍干保護劑乳液：

將飽和濃度的凍干保護劑溶液、親水性表面活性劑作為水相；親油性表面活性劑溶解于非極性溶劑中作為油相；將水相加入到油相中，機械分散形成凍干保護劑乳液；

其中，所述凍干保護劑溶液的飽和濃度為當溫度為25℃-37℃時的凍干保護劑水溶液的飽和濃度；所述親水性表面活性劑在水相中的濃度為0.5％-2.0％(w/v)；所述親油性表面活性劑在油相中的濃度為0.5％-2.0％(w/v)；所述水相與油相的體積比為1∶3-1∶5；

(3)配制混合乳液：

將凍干保護劑納米乳液加入到多肽/蛋白納米乳液中，攪拌混勻，得到混合乳液；

其中，凍干保護劑納米乳液與多肽/蛋白納米乳液的體積比為1∶1-2∶1；

(4)制備多肽/蛋白類藥物納米粒：

將混合乳液急速冷凍，再冷凍干燥除去水與非極性溶劑，得到含有多肽/蛋白類藥物的納米粒。

2.根據權利要求1所述的多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法，其特征在于，所述生理相容性高分子材料是選自：殼聚糖、透明質酸、海藻酸、葡聚糖、聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚丙烯酸的一種或兩種以上的組合。

3.根據權利要求1所述的多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法，其特征在于，所述凍干保護劑是選自：蔗糖、乳糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、明膠、甘氨酸的一種或兩種以上的組合。

4.根據權利要求1所述的多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法，其特征在于：所述親水性表面活性劑是HLB值為14-16的非離子表面活性劑；所述親油性表面活性劑是HLB值為3-6的非離子表面活性劑或磷脂類。

5.根據權利要求4所述的多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法，其特征在于，所述HLB值為14-16的非離子表面活性劑是選自：吐溫80、吐溫60、PEG400單月桂酸酯、Atlas-G1441(聚氧乙烯山梨醇羊毛脂衍生物)、Ameroxol(聚氧乙烯油醇醚)、Solulan?25(聚氧乙烯(25EO)羊毛醇醚)、Emulphor(聚氧乙烯脂肪醇)、Myrj?49(聚氧乙烯單硬脂酸酯)的一種或兩種以上的組合。

6.根據權利要求4所述的多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法，其特征在于，所述HLB值為3-6的非離子表面活性劑是選自：司盤80、司盤60、Arlacel80(失水山梨醇單油酸酯)、Emcol?D0-50(二乙二醇脂肪酸酯)、Ameroxol(聚氧乙烯(2EO)油醇醚)的一種或兩種以上的組合。

7.根據權利要求1所述的多肽/蛋白類藥物納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述急速冷凍是指浸入液氮或干冰或放入超低溫冰箱中短時間內凝固為固體；所述冷凍干燥的參數為：冷阱溫度-55±2.5℃，真空度0.22-0.25mBar，干燥時間12小時以上。

8.根據權利要求1-7任一項所述的方法制備而得的多肽/蛋白類藥物納米粒。