[發明專利]紅霉素A環11,12-碳酸酯的新晶形、包含新晶形B的藥物組合物及其應用

無效

• 申請號: 201110370149.5
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN103102377A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: E·斯特皮涅斯卡;B·奧尼思科;A·U·維爾莫維茨-雅羅赫;E·維爾科夫斯卡;B·貝克斯卡
• 申請（專利權）人: 塔科敏斯基制藥廠波爾法合資公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊

技術領域

本發明涉及紅霉素A環11，12-碳酸酯的名稱和結構為B、C或D的新晶形，其具有表1、表2或表3和圖1、圖3或圖5中所示的X-射線粉末衍射圖樣，以及圖2、圖4或圖6中所示的IR(紅外)輻射吸收光譜。本發明還涉及包含本發明的紅霉素A環11，12-碳酸酯的晶形B的藥物組合物及其醫藥應用。?

背景技術

迄今為止在專利文獻中已描述紅霉素A環11，12-碳酸酯的無定形形式，并通過其X-射線粉末衍射圖樣進行了表征(專利PL196467B1)。?

紅霉素A環11，12-碳酸酯是大環內酯類抗生素，比母體紅霉素抗生素的活性更高。?

根據專利PL?153616，在作為催化劑的碳酸鉀的存在下，通過使紅霉素A與碳酸亞乙酯在甲苯中反應，以工業規模獲得紅霉素A環11，12-碳酸酯。除去碳酸鉀和甲苯后，用水使產物從有機溶劑沉淀并干燥。通過在糖苷配基的11和12位產生環碳酸酯修飾紅霉素A使得紅霉素A環11，12-碳酸酯的抗菌效果兩倍于母體物質。紅霉素A環11，12-碳酸酯的生物半衰期是紅霉素的3倍。?

“Polfa”Tarchomin?S.A.提交的第70623號、第86961號、第93849號、第136968號和第153616號波蘭專利涉及制備技術的改良以獲得降解產物最少的產品以及高產率的方法，但是沒有論及晶形的問題。利用此方法獲得的產品對應于由Hempel提供的晶體紅霉素環碳酸酯的結構(Acta?Cryst.B34，3454-3457(1978))。?

根據專利PL196467B1，至今已知并已述紅霉素A環11，12-碳酸酯的晶形A，其特征在于表4和圖7所示的X-射線粉末衍射圖樣和/或圖8所示的IR輻射吸收光譜。?

表4?

??2θ ??相對強度(％) ??6.44 ??23.6 ??9.43 ??46.5 ??10.33 ??100.0 ??12.97 ??92.3 ??13.62 ??91.6 ??15.29 ??52.7 ??15.89 ??53.9 ??18.03 ??75.4 ??18.69 ??77.0 ??18.92 ??71.8 ??19.60 ??45.8 ??20.81 ??41.7 ??25.32 ??21.2