[發明專利]一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物

無效

• 申請號: 201110370067.0
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102362866A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: 鄭飛雄
• 申請（專利權）人: 鄭飛雄
• 主分類號: A61K31/4985
• 分類號: A61K31/4985;A61K31/366;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物， 其活性成分組成為西他列汀與辛伐他汀/洛伐他汀。

背景技術

西他列汀(Sitagliptin)，別名(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5，6，7，8-四氫-1，2，4- 三唑并[4，3-a]吡嗪-7-基]-4-(2，-三氟苯基)丁-1-酮，臨床用于2型糖尿病。本藥為 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制藥，通過保護內源性腸降血糖素和增強其作用而控制血 糖水平。葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，是針對 膳食攝入而釋放的腸降血糖素。GLP-1和GIP能通過細胞內信號途徑增加胰島素 合成及從胰島β細胞的釋放，GLP-1亦能減少胰島a細胞分泌胰高血糖素，使肝葡 萄糖生成減少。但GLP-1和GIP均由DPP-4快速代謝，導致其促胰島素作用喪失。 本藥抑制腸降血糖素經DPP-4的降解，故能增強GLP-1和GIP的功能，增加胰島 素釋放并降低循環中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依賴性)。本藥選擇性抑制 DPP-4，對DPP-8或DPP-9無抑制活性。臨床也常使用西他列汀的鹽磷酸西他列 汀。

辛伐他汀和洛伐他汀抑制內源性膽固醇的合成，為血酯調節劑。臨床用于治療 高膽固醇血癥，冠心病。本品為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑， 抑制內源性膽固醇的合成，為血脂調節劑。文獻資料表明，有降低高脂血癥家兔 血清、肝臟、主動脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)， 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。

目前現有技術雖然有在降血糖藥物中加入降血脂藥的組合，但這種組合主要 是考慮到高血糖病癥帶來的高血脂并發癥。

發明內容

申請人在研究中意外發現，將西他列汀或其鹽與辛伐他汀或洛伐他汀組合使 用能產生協同治療糖尿病作用，與僅使用西他列汀比較，辛伐他汀或洛伐他汀的 加入使組合物的治療效果得到了意料之外的顯著提高。

同時也發現這種組合在治療肥胖癥時也具有很好的效果。

本發明涉及一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物，其特征在于其活性成分 組成以西他列汀計西他列汀或其鹽10-90mg、辛伐他汀或洛伐他汀5-50mg。

優選西他列汀或其鹽25-50mg、辛伐他汀5-25mg。

優選西他列汀或其鹽25-50mg、洛伐他汀5-25mg。

其中西他列汀或其鹽可為水合物形式。

其中西他列汀鹽可為磷酸兩他列汀。

本申請還涉及上述藥物組合物在制備治療糖尿病及肥胖癥的藥物中的用途。

本申請還涉及上述藥物組合物制備得到的制劑。其制劑劑型為口服固體制劑。 其制劑劑型為普通片劑、分散片、膠囊或顆粒劑。

上述西他列汀也可以為西他列汀的其它鹽替代。

本發明劑型可采用現有技術的常規工藝制備。

協同降血糖作用實驗研究

供試動物為清潔級昆明種小鼠，雌雄各半，體重20-25g。

糖尿病模型小鼠的制備：取昆明種小鼠，雌雄各半，將四氧嘧啶配制成2％注 射液，按照四氧嘧啶200mg/kg劑量對禁食12h的小鼠進行腹腔注射，飼養3天后， 剪尾采血測定空腹血糖大于14mmol/L作為糖尿病模型小鼠。

將糖尿病模型小鼠分為10組，每組6只，即實驗藥物1-4組和對照1-5組、 模型對照組；另外設置空白組。模型對照組在造模型后不給藥，只給予蒸餾水； 空白組則在在造模時不注射四氧嘧啶，只注射等量生理鹽水。實驗藥物1-4組和對 照1-4組使用的藥物組合和劑量具體如下：

實驗藥物1組：藥物組合為：磷酸西他列汀(以西他列汀計)25mg、辛伐他 汀5mg；

實驗藥物2組：藥物組合為：磷酸西他列汀(以西他列汀計)25mg、辛伐他 汀25mg

實驗藥物3組：藥物組合為：磷酸西他列汀(以西他列汀計)50mg、辛伐他 汀5mg

實驗藥物4組：藥物組合為：磷酸西他列汀(以西他列汀計)50mg、辛伐他 汀25mg

對照1組：磷酸西他列汀(以西他列汀計)25mg

對照2組：磷酸西他列汀(以西他列汀計)50mg

對照3組：磷酸西他列汀(以西他列汀計)100mg

對照4組：辛伐他汀5mg