[發明專利]一種2-芳基喹唑啉酮的合成方法

無效

• 申請號: 201110365727.6
• 申請日: 2011-11-18
• 公開（公告）號: CN102432551A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 曾慶樂;詹丹
• 申請（專利權）人: 成都理工大學
• 主分類號: C07D239/91
• 分類號: C07D239/91;C07D405/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

?該專利涉及有機合成、有機化工、藥物合成的研究領域，具體的講，就是2－芳基喹唑啉酮的合成。

背景技術

2-芳基喹唑啉酮化合物具有良好生物活性，在抗腫瘤、抗高血壓、消炎、止痛、殺菌等方面表現出較好的藥理活性。

具有多種重要用途的2-芳基喹唑啉酮有多種的合成方法。

Croce等用l一芳基一4一二甲胺基一2一苯基一1,3一二氮一1,3一丁二烯與苯異氰酸酯在氮氣保護下在甲苯中回流得到2一苯基取代喹唑啉酮，產率70％－88％（Heterocycles，1997，45，1309）。Croce的方法原料之一需要多步合成。

Connolly等往芳香腈的甲醇溶液中通HCl氣體進行反應，得到亞胺甲酯鹽酸鹽，后者再與鄰氨基苯甲酸反應得到2-芳基喹唑啉酮，收率42％－70％（Synlett，2001，(11)，1707）。

Couture及其合作者在強堿LDA在－30℃奪去鄰氨基苯甲酰二乙基胺的氨基上的質子，然后與芳腈或脂肪腈反應得到2－芳基喹唑啉酮，產率15％～75％（Synthesis，1991，(11)，1609）。

Su等人用Ga(OTf)₃催化靛紅酸酐、乙酸銨或胺和醛三組分在乙醇中合成二氫喹唑啉酮，然后用DMSO氧化二氫喹唑啉酮得到2－芳基喹唑啉酮（Tetrahedron?Letters，2008，49，3814）。

與本專利比較相關的是2004年Tetrahedron?Letters的一篇論文，這篇論文采用兩步的方法來合成，第一步鄰氨基苯甲酰胺與苯甲醛反應生成亞胺中間體，第二步需要使用亞胺中間體3倍摩爾量的CuCl₂來氧化亞胺中間體得到目標產物2－芳基烷基喹唑啉酮（Tetrahedron?Letters?2004，45，3475）。

前面這些方法都需要經過多步反應來合成2－芳基烷基喹唑啉酮。下面的文獻在一鍋里就可以完成合成2－芳基烷基喹唑啉酮反應。

2010年，Wang等用碘催化鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醛在離子液體[bmim⁺][BF₄^-]中一鍋反應合成2－芳基烷基喹唑啉酮（Synthetic?Communications,?2010，40，2633）。但是，該論文自始至終沒有提到碘的用量具體是多少。參考其它一些碘催化有機反應的文獻報道，碘用量一般10(mol)%或以上。此外，離子液體雖然可以通過回收，但是回收過程比較麻煩，而且離子液體成本高、價格昂貴。

2011年，Fu及其合作者用10%溴化銅催化鄰碘芳基甲酰胺與芐胺在空氣下、在二甲亞砜溶劑里一鍋反應合成2－芳基烷基喹唑啉酮。該方法使用的鄰碘芳甲酰胺之類的碘代試劑，價格昂貴，另外反應中生成碘化氫，還需要添加縛酸劑碳酸鉀。

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發明內容

本發明的目的是提供一種2－芳基喹唑啉酮類化合物的合成新方法。

本發明以空氣為氧化劑，以1(mol)%的釩鹽為催化劑，一鍋完成2－芳基喹唑啉酮類化合物的合成。

該合成方法的實驗操作步驟：1mmol鄰氨基苯甲酰胺、1mmol芳香醛、0.01mmol催化劑、一定量溶劑依次加入試管中，在?加熱攪拌反應一定時間。冷卻后，加入一定量水，用一定量乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，或者通過在乙醇中重結晶，得到產物2-芳基喹唑啉酮。

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具體實施方式

下面通過實施例進一步闡述本發明，并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍之中。

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實施例1