[發明專利]一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法

無效

• 申請號: 201110365594.2
• 申請日: 2011-11-17
• 公開（公告）號: CN103110514A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 關文捷;梁仁興;陳果;王曉玲;郭瑞;唐雪楓
• 申請（專利權）人: 成都欣捷高新技術開發有限公司
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00;A61K9/08;A61K31/7056;A61P31/04
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 譚新民

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說是涉及一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法。

背景技術

克林霉素磷酸酯為化學合成的克林霉素衍生物，?它在體外無抗菌活性，?進入體內后迅速被水解為克林霉素發揮抗菌活性。其注射液屬注射劑類抗菌素。?用于革蘭陽性菌引起的下列各種感染性疾病如扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合并感染等。皮膚和軟組織感染，泌尿系統感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染等。亦可用于厭氧菌引起的各種感染性疾病，如膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎。皮膚和軟組織感染、敗血癥。腹內感染女性盆腔及生殖器感染。

在制備克林霉素磷酸酯注射液時，一般使用不銹鋼容器和管道，在加熱情況下，克林霉素磷酸酯注射液與金屬容器、管道、濾器等較長時間接觸后，會導致溶液顏色變深。

發明內容

本發明的目的在于提供一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，該制備方法使克林霉素磷酸酯注射液安全性更高、穩定性好；在加熱情況下使用不銹鋼容器和管道時，也不會導致溶液顏色變深。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，依次包括如下步驟：

A、使用金屬離子絡合劑水溶液處理生產系統，

B、在所述步驟A處理過的生產系統中進行克林霉素磷酸酯注射液的配制和灌裝。

進一步的技術方案，所述的金屬離子絡合劑優選EDTA金屬鹽。所述的EDTA金屬鹽優選EDTA-CaNa。

進一步的技術方案，所述生產系統包括配液系統、管道系統和灌裝系統。

進一步的技術方案，所述克林霉素磷酸酯注射液的配制和灌裝的具體步驟是：將克林霉素磷酸酯加入到注射用水，加熱攪拌溶解，靜置15min；脫炭過濾，直至藥液澄清；藥液經0.45μm、0.22μm濾芯過濾后使用灌裝系統灌裝。

進一步的技術方案，所述金屬離子絡合劑水溶液的濃度為萬分之二至萬分之八，優選萬分之五。

進一步的技術方案，所述步驟A的具體步驟是：將金屬離子絡合劑水溶液注入生產系統，循環至少10分鐘。優選的是，將金屬離子絡合劑水溶液注入生產系統，循環30分鐘。

進一步的技術方案，在所述步驟A和步驟B之間設有步驟C；所述步驟C是：用水清洗生產系統。?

EDTA-CaNa水溶液濃度的篩選

備注：1.生產的制劑用液相色譜法測定其有關物質（雜質）含量；2.水清洗至檢不出EDTA-CaNa為止。

由上表看出，使用EDTA-CaNa水溶液濃度大于或等于萬分之二預先處理生產系統時，最終制備出來的克林霉素磷酸酯注射液的當月有關物質含量在0.31%-0.33%；明顯低于“未處理”和“萬分之一”濃度預處理制備出來的克林霉素磷酸酯注射液。

由上表還可以看出，使用EDTA-CaNa水溶液濃度大于或等于萬分之二預先處理生產系統時，最終制備出來的克林霉素磷酸酯注射液的有關物質含量在存放6個月后，變化顯著小于“未處理”和“萬分之一”濃度預處理制備出來的克林霉素磷酸酯注射液。因此，使用EDTA-CaNa水溶液濃度大于或等于萬分之二預先處理生產系統后最終制備出來的克林霉素磷酸酯注射液的穩定性更好。

綜上，使用EDTA-CaNa水溶液濃度大于或等于萬分之二預先處理生產系統時，最終制備出來的克林霉素磷酸酯注射液質量明顯優于其他情況。考慮到濃度越大，用水清洗時清洗時間和用水量急劇增加，生產成本提高，故優選EDTA-CaNa水溶液濃度為萬分之二至萬分之八。

EDTA-CaNa水溶液循環時間篩選