[發明專利]一種測定阿戈美拉汀含量的方法

無效

• 申請號: 201110365504.X
• 申請日: 2011-11-17
• 公開（公告）號: CN102507705A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 王曉玲;李長生;謝成蓮
• 申請（專利權）人: 成都欣捷高新技術開發有限公司
• 主分類號: G01N27/42
• 分類號: G01N27/42
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 譚新民

技術領域

本發明涉及原料藥含量的分析方法，具體地，涉及阿戈美拉汀原料藥的質量控制技術領域。

背景技術

阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑，也是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑。動物試驗與臨床研究表明該藥有抗抑郁、抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用，同時其不良反應少，對性功能無不良影響。

《RP-HPLC測定阿戈美拉汀原料藥的含量》,(《華西藥學雜志》2010年第2期)采用RP-HPLC法測定阿戈美拉汀原料藥的含量。方法色譜柱為Plastil-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流動相為乙腈-水(30∶70),流速1.0mL·min-1,檢測波長為230nm。結果線性回歸方程為:Y=2.283×104X-1.353×104(r=0.9999),線性范圍為5～80μg·mL-1,平均回收率為100.4%(n=9),RSD=0.97%。所建方法簡便、快速、靈敏度高,可用于阿戈美拉汀原料藥的含量測定。

????對于目前阿戈美拉汀的含量測定，除HPLC外，目前未見其他方法的報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種測定阿戈美拉汀含量的方法，該方法簡便快捷、成本較低，并且所得檢測結果與HPLC?檢測結果基本一致，可以用于替代HPLC?檢測方法。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是：.一種測定阿戈美拉汀含量的方法，所述方法為非水滴定法。

進一步的，非水滴定時，采用的溶劑為氯仿-醋酸酐混合溶劑。

進一步的，非水滴定時，采用的滴定液為高氯酸滴定液。

進一步的，所述氯仿-醋酸酐的體積比例為1：99~99：1。

進一步的，所述氯仿-醋酸酐的體積比例為10：90~90：10。

進一步的，所述氯仿-醋酸酐的體積比例是6：1。

進一步的，所述高氯酸滴定液的濃度是0.1mol/L。

綜上所述，本發明與現有技術相比，具有如下優點：

阿戈美拉汀為酰胺類化合物，在溶液中呈極微弱的堿性，是疏水性很強的弱極性化合物，在本方法的研究過程中，發明人發現冰醋酸、醋酐、冰醋酸-醋酐、冰醋酸-苯、冰醋酸-氯仿作溶劑時用高氯酸滴定液滴定均不能獲得明顯的電位突躍，在氯仿-醋酐溶劑中，用高氯酸滴定液滴定當氯仿-醋酐（氯仿-醋酸酐的比例為1：99~99：1）做溶劑時獲得明顯的電位突躍。因此在氯仿-醋酐（氯仿-醋酸酐的比例為1：99~99：1）的溶劑中用高氯酸滴定液測定阿戈美拉汀是一種可行的分析方法。容量滴定法線性試驗結果顯示該方法的線性良好。容量滴定法重復性試驗與精密度試驗也都顯示該方法具有較好的重復性和精密度。使用該方法對阿戈美拉汀得到的檢測結果與HPLC?檢測結果可以達到基本一致的效果。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步的詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。

實施例1?：線性實驗

??分別精密稱取阿戈美拉汀100101批樣品①125.6mg、②144.6mg、③179.5mg、④199.2mg、⑤218.2mg、⑥232.7mg，分別置6個100ml燒杯中，加氯仿30ml溶解，再加入醋酐5ml攪拌均勻，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，電位指示判斷終點，空白實驗校正。

以各樣品稱樣量和相對應消耗的高氯酸滴定液作相關線性方程及線性回歸。實驗結果顯示相關系數r為1.0000，線性良好。容量滴定法線性試驗結果見表1。

表1???容量法線性方程

?實施例2??重復性實驗

????分別精密稱取阿戈美拉汀100101批樣品①177.4mg、②181.5mg、③178.6mg、④178.5mg、⑤176.7mg、⑥175.5mg，分別置6個100ml燒杯中，加氯仿30ml溶解，再加入醋酐5ml攪拌均勻，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，電位指示判斷終點，空白實驗扣除，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于24.33mg阿戈美拉汀，以測得阿戈美拉汀含量計算6次RSD%，容量滴定法重復性試驗見表2。

???????????表2????容量滴定法重復性試驗結果

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備注：