[發(fā)明專利]黃芩苷金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110363357.2
• 申請(qǐng)日: 2011-11-16
• 公開（公告）號(hào): CN102516341A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李逐波;劉衍季;張齊雄;石建華;劉全
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H23/00
• 分類號(hào): C07H23/00;C07H1/00;A61K31/7135;A61P31/04;A61P31/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京同恒源知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種金屬配合物，還涉及該金屬配合物的制備方法及其醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

黃芩苷是中藥黃芩的主要有效成分，有抑菌抗炎、降壓利尿、清除自由基、抑制脂肪酶等藥理作用。近年來(lái)研究表明，某些微量金屬本身有一定的生理活性，而黃芩苷分子中的氧原子具有強(qiáng)配位能力，其空間結(jié)構(gòu)也有利于金屬配合物的形成，因此，將黃芩苷轉(zhuǎn)化為金屬配合物有可能增強(qiáng)其療效，甚至產(chǎn)生新的藥理作用。目前，已有文獻(xiàn)報(bào)道某些黃芩苷金屬配合物具有清除自由基、增強(qiáng)免疫功能、抗菌、抗病毒、抑制脂加氧酶、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)等作用，且作用強(qiáng)于黃芩苷。因此，加強(qiáng)對(duì)黃芩苷金屬配合物的研究，將有助于黃芩苷的開發(fā)利用及尋找新藥，也為傳統(tǒng)中藥的應(yīng)用尋找新的方向。

賈朝霞等將黃芩苷溶于50%甲醇溶液中，在pH=7.4條件下與CuCl₂反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:1的黃芩苷銅配合物。張素俊等將黃芩苷溶于無(wú)水乙醇溶液中，在碳酸鈉堿性條件下分別與Cu(Ac)₂、Ni(Ac)₂、Co(Ac)₂反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為1:2的黃芩苷銅、黃芩苷鎳、黃芩苷鈷配合物。吳巍等將黃芩苷與Al(NO₃)₃分別用甲醇溶解后，反應(yīng)制得了絡(luò)合比分別為2:1、1:1的黃芩苷鋁配合物。李思睿等將黃芩苷溶于60%乙醇溶液中，再加入抗壞血酸在pH=9條件下與FeSO₄反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:1的黃芩苷亞鐵配合物。鄧毅等將黃芩苷溶于60%乙醇溶液中，在pH=9條件下與CrCl₃反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:1的黃芩苷鉻配合物。王學(xué)軍等將黃芩苷、Y(NO₃)₃或Ce(NO₃)₃分別用吡啶溶解后，反應(yīng)制得了絡(luò)合比為1:1的黃芩苷釔、黃芩苷鈰配合物。馮今明等在黃芩苷中加入Zn(Ac)₂的甲醇溶液反應(yīng)，制得了黃芩苷鋅。中國(guó)專利申請(qǐng)200410079576.8采用乙醇溶解黃芩苷，加入Zn(Ac)₂水溶液，在pH=7~8條件下反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:3的黃芩苷鋅配合物。但上述黃芩苷金屬配合物的制備方法均存在一定的缺陷，例如，反應(yīng)溶劑均采用甲醇、乙醇、吡啶等有機(jī)溶劑，存在毒性較大，安全性較差、環(huán)境污染較大等問(wèn)題；而且，由于黃芩苷不溶于水，微溶于甲醇和乙醇，故上述反應(yīng)均為小量反應(yīng)，大規(guī)模生產(chǎn)成本高。此外，部分方法還將黃芩苷與金屬鹽在強(qiáng)堿性條件如pH=9條件下反應(yīng)，一方面，黃芩苷在強(qiáng)堿性條件下結(jié)構(gòu)易被破壞；另一方面，金屬鹽在強(qiáng)堿性條件下易生成氫氧化物沉淀，而難以與生成的黃芩苷金屬配合物沉淀分離。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于合成新的黃芩苷金屬配合物，以期篩選出活性較黃芩苷明顯增強(qiáng)的化合物進(jìn)行新藥開發(fā)。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下黃芩苷金屬配合物，分子通式為(C₂₁H₁₇O₁₁)_xM?(H₂O)_y，當(dāng)M為Cu(II)、x為1、y為2時(shí)，其代表絡(luò)合比為1:1的黃芩苷銅配合物，分子式為C₂₁H₁₇O₁₁Cu(H₂O)₂，結(jié)構(gòu)式如I所示；當(dāng)M為Fe(III)、x為2、y為0時(shí)，其代表絡(luò)合比為2:1的黃芩苷鐵配合物，分子式為(C₂₁H₁₇O₁₁)₂Fe，結(jié)構(gòu)式如II所示；當(dāng)M為L(zhǎng)a(III)、x為3、y為0時(shí)，其代表絡(luò)合比為3:1的黃芩苷鑭配合物，分子式為(C₂₁H₁₇O₁₁)₃La，結(jié)構(gòu)式如III所示；當(dāng)M為Y(III)、x為3、y為0時(shí)，其代表絡(luò)合比為3:1的黃芩苷釔配合物，分子式為(C₂₁H₁₇O₁₁)₃Y，結(jié)構(gòu)式如IV所示。所述Cu(II)、Fe(III)、La(III)、Y(III)分別表示二價(jià)銅離子、三價(jià)鐵離子、三價(jià)鑭離子、三價(jià)釔離子。