[發明專利]以多孔碳酸鈣為載體的生物酶水凝膠劑及制備方法

有效

• 申請號: 201110362096.2
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN103099777A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 趙曉蔚;解虹;張赪;陸婉英;黃青山
• 申請（專利權）人: 上海高科生物工程有限公司;上海高科聯合生物技術研發有限公司;昆山博青生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K38/47;A61K47/04;A61P31/04;A61P17/02
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

技術領域

本發明涉及一種載生物酶的水凝膠劑及其制備方法。?

背景技術

生物酶即溶菌酶及溶葡萄球菌酶為一種新型的生物殺菌酶，其對耐藥性金黃色葡萄球菌有特異的殺滅作用。在我們之前的專利，申請號CN200810043907.0中已經制備了一種載生物酶水凝膠敷料。該敷料可有效殺滅皮膚創面的耐甲氧金黃色葡萄球菌感染，其殺菌率達到99.9％。但是生物酶從水凝膠中釋放速率過快，其3h累計釋放量為60％，不能滿足臨床應用的需要。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種以多孔碳酸鈣為載體的生物酶水凝膠劑，以克服現有技術存在的上述缺陷；?

所述以多孔碳酸鈣為載體的生物酶水凝膠劑，組分和重量百分含量為：生物酶0.001-5％；多孔碳酸鈣10-30％；殼聚糖1-20％；明膠0.1-2％；甘油1-20％；乙醇10-30％；乙酸1～5％，水余量；?

優選的，組分和重量百分含量為：生物酶0.01-3％；多孔碳酸鈣15-20％；殼聚糖1-10％；明膠1-2％；甘油5-15％；乙醇15-20％；乙酸1～3％，水余量；?

所述的生物酶為溶菌酶及溶葡萄球菌酶中的一種以上；?

所述多孔碳酸鈣，為一種有較大的孔隙率，堆積密度小的碳酸鈣，可采用中國專利ZL.2008100398102公開的方法進行制備，其相關的理化性?能參數可參見上述的專利；?

優選的，可采用如下的方法制備：?

(1)將通二氧化碳氣體通入重量含量為5～20％的氫氧化鈣漿料，進行碳化，碳化的過程中同時分別獨立地加入過硫酸銨溶液和水合肼的溶液，當碳化到漿料的pH為9～11，優選10時，停止向漿料中加入過硫酸銨溶液和水合肼溶液，繼續通二氧化碳氣體進行碳化，直至pH為6～8，優選7時結束碳化；?

所述的過硫酸銨溶液的質量百分濃度為15～25％；?

所述的水合肼溶液的質量百分濃度為25～35，優選30％；?

所述的過硫酸銨的加入量為氫氧化鈣干重量的1～4，優選3％；?

所述的水合肼的加入量為氫氧化鈣干重量的4～6，優選5％；?

(2)將得到的碳酸鈣漿料過濾、洗滌，制成濾餅，再將濾餅用水分散成漿料，漿料的重量固含量為45～50，優選50％，漿料中加入碳酸鈣絕干重量1～3，優選2.0％的聚丙烯酸鈉分散劑，漿料進行噴霧干燥，得到多孔碳酸鈣干粉。?

所述聚丙烯酸鈉分散劑選用常規市售產品，例如上海東升新材料有限公司牌號為FS-531的產品。?

所述的噴霧干燥，可以是離心噴霧或壓力噴霧。?

所述的以多孔碳酸鈣為載體的生物酶水凝膠貼劑的制備方法，包括如下步驟：?

(1)按照比例，將生物酶加入乙醇，然后加入所述的多孔碳酸鈣，分散10～15小時，得到吸附了生物酶的乙醇溶液的多孔碳酸鈣；?

(2)按照比例，將殼聚糖溶解于乙酸溶液中，獲得殼聚糖乙酸溶液，?將明膠溶解于水中，獲得明膠水溶液，然后將殼聚糖乙酸溶液、明膠水溶液和甘油混合分散，獲得水凝膠；?

(3)將步驟(1)的吸附了生物酶的乙醇溶液的多孔碳酸鈣加入步驟(2)的水凝膠，混合分散，即可獲得以多孔碳酸鈣為載體的生物酶水凝膠劑；?

上述步驟中，上述分散的方法為常規的，如攪拌分散、超聲波分散等；?

本發明在有機材料形成的水凝膠中，添加無機多孔碳酸鈣，來增加水凝膠對生物酶的載藥量并控制其釋放速率。(2)通過乙醇的揮發可在創面形成一層含藥貼膜。?

生物酶在多孔碳酸鈣粒子中的裝載，主要是通過藥物在多孔碳酸鈣與藥物溶液的界面進行吸附來完成的。?

為了控制生物酶釋放速率和增加水凝膠貼膜的透氣性，本發明在水凝膠中加入一種多孔碳酸鈣，利用多孔碳酸鈣孔隙較多，可吸附大量的生物酶，不僅提高了藥物載入量，而且可以調節生物酶的釋放速率。并且水凝膠涂于皮膚后，由于乙醇的揮發，可形成具有許多孔隙的貼膜，以調節生物酶的釋放速率。因此該制劑可以發揮多孔碳酸鈣和水凝膠的雙重功能。?

本發明制備過程簡單易行、操作方便，制備技術可控、無污染、成本低；得到的載生物酶多孔碳酸鈣水凝膠劑具有抗菌性能好、含水率高、保水性好、韌性強、透氣性好等特點，能滿足濕法治療各種創傷的要求，可用于治療燙傷、褥瘡、外科手術感染等皮膚損傷。?

附圖說明

圖1是實施例1的溶葡萄球菌酶率。?

具體實施方式：

實施例1?

配方：?