[發明專利]一種制備鹽酸青藤堿膜控型腸溶控釋片劑的方法

有效

• 申請號: 201110361813.X
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN102397265A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 仇萍;文迎藝;滕健;彭祖仁;唐順之
• 申請（專利權）人: 湖南正清制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/485;A61K31/473;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P9/06;C07D221/28;C07D221/18
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

1.一種鹽酸青藤堿膜控型腸溶控釋片劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

步驟一、鹽酸青藤堿的制備：

A、制備鹽酸青藤堿粗品

提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000體積份的0.1～1mol/LHCl潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1mol/L?HCl使液面蓋住藥粉2cm，浸漬6～48小時后，按2～6ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至10.5～12.0，濾過，濾液加鹽酸調pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％～6％重量倍的無水Na₂SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至2～4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，60℃～70℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120體積份的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流10～30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿；

步驟二、取原料

片芯原料：

鹽酸青藤堿?????????????90---150重量份

乙基纖維素?????????????40-80重量份

微晶纖維素?????????????20--50重量份

乳糖???????????????????120--150重量份

3％羥丙甲纖維素水溶液??20--50體積份

硬脂酸鎂???????????????4-8重量份

腸溶膜控原料：

丙烯酸樹脂RS???????????9--15重量份

丙烯酸樹脂RL????????????????1-2重量份

羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯????1-4重量份

鄰苯二甲酸二乙酯????????????2-4體積份

滑石粉??????????????????????3-6重量份

70-85％乙醇?????????????????140--170體積份；

步驟三、膜控型腸溶控釋片劑的制備：

將青藤堿及片芯各輔料過80--100目篩，按配比量混勻后加入2-4％羥丙甲纖維素水溶液，制軟材，制粒，30～50℃干燥1～3小時，整粒，加入0.5～2％硬脂酸鎂，混勻，壓片即得骨架片芯；稱取腸溶膜控包衣成分，分散于乙醇中攪拌均勻，配制成溶液中固體物的百分含量為5～10％的腸溶膜控包衣液，備用；向洗凈的包衣鍋內壁鋪一層包衣液，吹干，形成減輕片芯與包衣鍋壁的劇烈碰撞而磨損的保護膜；取片芯置包衣鍋中預熱3～7min，保持包衣鍋內的環境溫度為30～40℃，開啟空氣壓縮機，調節壓力為4～6MPa，噴槍的噴霧速率為2-4ml/min，以腸溶膜控包衣材料包衣至在原片芯基礎上增重2-4％，將包衣片放入真空干燥箱內，30～50℃干燥10～14h，即得膜控型腸溶控釋片。

2.如權利要求1所述的鹽酸青藤堿膜控型腸溶控釋片劑的制備方法，其特征在于該方法中的步驟一為：

A、制備鹽酸青藤堿粗品

提取：青風藤粗粉500重量份，用500體積份的0.5mol/L?HCl潤濕2小時，裝滲漉筒，再加入0.5mol/L?HCl使液面蓋住藥粉3cm，浸漬24小時后，按3ml/min的速度開始滲漉，15小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至11.6，濾過，濾液加鹽酸調pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％重量倍的無水Na₂SO₄脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至3，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，65℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品7重量份，用60體積份的濃度為75％的乙醇加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流20分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿。