[發(fā)明專利]人體五種正常堿基在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110361313.6
• 申請(qǐng)日: 2011-11-15
• 公開（公告）號(hào): CN102406649A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張始狀;程鑫;高志琴;韓明;趙榮榮;趙瑤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張始狀
• 主分類號(hào): A61K31/522
• 分類號(hào): A61K31/522;A61K31/52;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南舜源專利事務(wù)所有限公司 37205
• 代理人: 李江

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗腫瘤藥物，具體地說是人體代謝的五種正常堿基在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，屬于腫瘤藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

人正常堿基包括腺嘌呤（Adenine?）CAS：73-24-5，分子式：C5H5N5，分子量：135.13；鳥嘌呤(Guanine?)CAS：73-40-5，分子式：C5H5N5O，分子量：151.13；胞嘧啶(Cytosine)?CAS：71-30-7，分子式：(C4H5N3O)，分子量：111.11；胸腺嘧啶(Thymin)?CAS：65-71-4，分子式：C5H6N2O2，分子量：126.11；尿嘧啶(Uracil)?CAS：66-22-8，分子式：C4H4N2O2，分子量：112.09。

堿基在DNA和RNA中多以一磷酸核苷的形式存在，但是其配對(duì)關(guān)系的形成主要取決于堿基。人正常的堿基在核酸類物質(zhì)消化吸收過程中可以產(chǎn)生，也是核酸類物質(zhì)補(bǔ)救合成的重要原料。但是正常的核苷酸代謝可以不經(jīng)過堿基出現(xiàn)直接形成代謝廢物排出體外，如：腺苷→次黃嘌呤核苷→黃嘌呤核苷→尿酸排出體外。

以上五種堿基均可以在體外用不同方法得到，是重要的藥物和保健品中間體。其中腺嘌呤，又稱維生素B4，在體內(nèi)參與RNA和DNA合成。當(dāng)白細(xì)胞缺乏時(shí)，它能促進(jìn)白細(xì)胞增生，一般用藥2～4周，白細(xì)胞數(shù)目可增加，是腫瘤化療病人白細(xì)胞降低時(shí)用于升高白細(xì)胞的藥物。人體五種堿基之一的腺嘌呤因?yàn)槟軌騾⑷隓NA和RNA等核酸的合成，能夠在合成ATP等物質(zhì)中其重要作用，目前腺嘌呤，又稱維生素B4，可用于腫瘤病人化療等所致的白細(xì)胞下降的治療。體外可用于血液的保存。

目前，在學(xué)術(shù)界中普遍認(rèn)可的治療腫瘤理論是：通過在正常堿基上添加不同元素或取代基，形成正常堿基類似物來阻滯細(xì)胞DNA或RNA的合成，從而抑制腫瘤的擴(kuò)散。例如，名稱為“協(xié)同抗癌組合物”、專利號(hào)為“CN200480036362.0”的專利申請(qǐng)，公開了使用抗代謝堿基類似物作為抗腫瘤的成分，抗腫瘤抗代謝堿基類似物通過抑制細(xì)胞核酸合成酶，抑制或預(yù)防癌癥的生長(zhǎng)以及干擾細(xì)胞核酸合成。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供了人體五種正常堿基在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，這五種堿基分別是腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶；將上述五種堿基制成口服制劑、注射劑、緩釋劑或靶向制劑，抗治腫瘤效果明顯，且多種堿基組合作為治療腫瘤的藥物成分使用，較單獨(dú)應(yīng)用能夠達(dá)到明顯提高抗腫瘤效果，減少毒副作用和延緩耐藥性發(fā)生的目的。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：

人體五種正常堿基在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的堿基包括：腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶。

優(yōu)選地，所述的堿基為腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述的堿基為鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶中的一種或兩種與腺嘌呤的組合。

所述的藥物為口服片劑、注射劑或緩釋劑。

所述的口服片劑的制備方法為：將所述的堿基加入不同輔料如淀粉，堿基和輔料的重量比例為1:1，制成口服片劑，所述的堿基總含量為10-30mg/片，片劑的重量大小例如可以是1g、2g或5g等，對(duì)其治療和使用不會(huì)產(chǎn)生影響；

所述的注射劑的制備方法為：將所述的堿基溶解于濃度為5-25mg/mL的磷酸緩沖溶液，制成堿基總濃度為5-25mg/mL的注射劑，每只注射劑體積為2-10mL；

所述的緩釋劑的制備方法為：用藥物脂質(zhì)體、微囊或膠束釋藥系統(tǒng)將所述的堿基制成5-25mg/mL緩釋劑，然后將緩釋劑做成注射劑。

進(jìn)一步地，上述各堿基組合的摩爾數(shù)相同。

所述的腫瘤包括胃癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、白血病、生殖系統(tǒng)腫瘤等多種常見惡性腫瘤。

通過研究發(fā)現(xiàn)：鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶抗腫瘤作用低于腺嘌呤，因腺嘌呤的副作用很小可與其它堿基組合作為抗腫瘤藥。不同的腺嘌呤組合用藥比單一用藥血液中的單一藥物濃度降低，因而毒副作用下降。同時(shí)多種藥組合用藥可延緩腫瘤耐藥性的發(fā)生。通過組合用藥，能夠降低各成分單一用藥時(shí)的用藥量，而每種具體核苷的絕對(duì)濃度明顯下降，藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用就下降；同時(shí)，二種或多種化療藥物組合用藥可大大降低耐藥性的發(fā)生。將腺苷與其它人正常堿基組合后，用在制備治療上述腫瘤的藥物中，可加輔料制成口服制劑或者加緩沖鹽等增加其溶解度制成注射劑，進(jìn)行注射使用；注射劑可以是常規(guī)注射劑，也可是各種類型的緩釋注射劑。