[發明專利]一種硫酸胍生的合成方法

無效

• 申請號: 201110360620.2
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN102503929A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 江正祥;張峰;曹靜;于秀華;陳洪
• 申請（專利權）人: 上海現代哈森（商丘）藥業有限公司
• 主分類號: C07D319/20
• 分類號: C07D319/20
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳;郭麗娜

1.一種硫酸胍生的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將2-羥甲基-1,4-苯并二惡烷加入溶劑中溶解，滴加三溴化磷或氯化亞砜，30-80℃反應1-4h，然后在真空度為0.095的條件下蒸餾得油狀物2-溴甲基-1,4-苯并二惡烷或2-氯甲基-1,4-苯并二惡烷；

（2）向反應器中依次加入2-溴甲基-1,4-苯并二惡烷或2-氯甲基-1,4-苯并二惡烷、溶劑和鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽，60-110℃反應3-8h，繼續加入水合肼60-110℃回流3-6h，冷卻析晶，過濾、干燥得1,4-苯并二惡烷-2-甲胺；

（3）向反應器中依次加入1,4-苯并二惡烷-2-甲胺、S-甲基異硫脲硫酸鹽和溶劑，加熱至50-75℃反應5-12h，反應結束趁熱過濾，濾液冷卻結晶，過濾、干燥得硫酸胍生。

2.如權利要求1所述的硫酸胍生的合成方法，其特征在于：步驟（1）中2-羥甲基-1,4-苯并二惡烷與三溴化磷的質量比為1:1.79-3.3，2-羥甲基-1,4-苯并二惡烷與氯化亞砜的質量比為1:0.9-2.1，2-羥甲基-1,4-苯并二惡烷與溶劑的質量比為1:4-15；?步驟（2）中2-溴甲基-1,4-苯并二惡烷、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽與水合肼的質量比為1:0.88-1.78:0.51-1.28，2-溴甲基-1,4-苯并二惡烷與溶劑的質量比為1:5-12；2-氯甲基-1,4-苯并二惡烷、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽與水合肼的質量比為1：1.1-1.7:0.64-1.3，2-氯甲基-1,4-苯并二惡烷與溶劑的質量比為1:5-12；步驟（3）中1,4-苯并二惡烷-2-甲胺與S-甲基異硫脲硫酸鹽的質量比為1:1.25-2.84，1,4-苯并二惡烷-2-甲胺與溶劑的質量比為1:4-20。

3.如權利要求2所述的硫酸胍生的合成方法，其特征在于：步驟（1）中2-羥甲基-1,4-苯并二惡烷與三溴化磷的質量比為1:1.8-2.4，2-羥甲基-1,4-苯并二惡烷與氯化亞砜的質量比為1:1.0-1.6，2-羥甲基-1,4-苯并二惡烷與溶劑的質量比為1:6-10；?步驟（2）中2-溴甲基-1,4-苯并二惡烷與溶劑的質量比為1:6-8；2-氯甲基-1,4-苯并二惡烷與溶劑的質量比為1:6-8；步驟（3）中1,4-苯并二惡烷-2-甲胺與S-甲基異硫脲硫酸鹽的質量比為1:1.25-2.84，1,4-苯并二惡烷-2-甲胺與溶劑的質量比為1:6-12。

4.如權利要求1-3任一項所述的硫酸胍生的合成方法，其特征在于：步驟（1）中反應的時間為2-3h；步驟（2）中與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽反應的溫度為90-110℃，時間為4-6h；加入水合肼反應的溫度為90-110℃，時間為3-5h；步驟（3）中反應的溫度為65-72℃，時間為6-7h。

5.如權利要求1-3任一項所述的硫酸胍生的合成方法，其特征在于：步驟（1）中的溶劑為氯仿、二氯甲烷或甲苯，步驟（2）中的溶劑為甲苯或苯，步驟（3）中的溶劑為甲醇或乙醇。