[發(fā)明專利]一種制備噻唑-4-甲酸的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110360259.3
• 申請(qǐng)日: 2011-11-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102372680A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱滔;吳增輝;呂新宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D277/56
• 分類號(hào): C07D277/56
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.一種制備噻唑-4-甲酸的方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行：

（1）縮合反應(yīng)：以L-半胱氨酸鹽酸鹽為原料，采用一鍋煮工藝，向其中加水，攪拌均勻后，加入質(zhì)量濃度為37~40%的甲醛溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)8?h，再向其中加入吡啶調(diào)節(jié)pH至中性，過(guò)濾，干燥，得到粗品；再用水-乙醇溶液重結(jié)晶，得到噻唑烷-4-甲酸；

（2）酯化反應(yīng)：以噻唑烷-4-甲酸為原料，向其中加入甲醇，攪拌均勻后開(kāi)始通入干燥的氯化氫氣體，至飽和，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12?h，向其中加入乙醚，有白色片狀晶體析出，抽濾干燥得噻唑烷-4-甲酸甲酯鹽酸鹽，脫鹽酸鹽后得到噻唑烷-4-甲酸甲酯；

（3）氧化反應(yīng)：以噻唑烷-4-甲酸甲酯為原料，向其中加乙腈，攪拌均勻后，緩慢加入MnO₂，60~100℃攪拌反應(yīng)24-72h，冷卻后過(guò)濾，濾液減壓蒸餾除去溶劑，得到噻唑-4-甲酸甲酯；

（4）水解反應(yīng)：以噻唑-4-甲酸甲酯為原料，向其中加入質(zhì)量濃度10%的氫氧化鈉水溶液，加熱至回流1h，冷卻，置冰浴中加入HCl溶液，酸化至pH=3，待析出固體，抽濾用少量水洗滌，烘干后得到噻唑-4-甲酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備噻唑-4-甲酸的方法，其特征在于其中步驟（1）中所述縮合反應(yīng)中摩爾比計(jì)L-半胱氨酸鹽酸鹽：甲醛=1:1.05~1:1.4，反應(yīng)過(guò)程中用水作溶劑，n摩爾比計(jì)L-半胱氨酸鹽酸鹽：水=1:5~1:8，水-乙醇溶液的體積比為1：1~1:1.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備噻唑-4-甲酸的方法，其特征在于其中步驟（2）中所述酯化反應(yīng)中摩爾比計(jì)噻唑烷-4-甲酸：n甲醇=1:35~1:45；摩爾比計(jì)噻唑烷-4-甲酸：乙醚=1:47.5~1:97.5；氯化氫氣體通入至飽和狀態(tài)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備噻唑-4-甲酸的方法，其特征在于其中步驟（3）中所述氧化反應(yīng)中摩爾比計(jì)噻唑烷-4-甲酸甲酯：?MnO₂=1:20~1:26，摩爾比計(jì)噻唑烷-4-甲酸甲酯：乙腈=1:200~1:230，反應(yīng)時(shí)間為24~72h，反應(yīng)溫度為60~80℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備噻唑-4-甲酸的方法，其特征在于其中步驟（4）中所述水解反應(yīng)中摩爾比計(jì)噻唑-4-甲酸甲酯：氫氧化鈉=1:2.0~1:2.9。