[發明專利]中介素1-53在制備脂代謝紊亂治療藥物中的新用途

無效

• 申請號: 201110360141.0
• 申請日: 2011-11-14
• 公開（公告）號: CN102389567A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 徐明江;蔡嫣;王憲
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P3/06;A61P1/16;A61P9/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

技術領域

本發明涉及中介素1-53的新用途，特別涉及中介素1-53在制備脂代謝紊亂治療藥物中的新用途。

背景技術

隨著我國居民飲食結構的西化以及多坐少動生活方式的流行，與糖脂代謝紊亂相關的重大代謝疾病如2型糖尿病、肥胖癥、高脂血癥和脂肪肝的發生顯著增加。據最新的流行病學調查，我國目前大約3億多具有各種脂代謝紊亂的病人，糖尿病總體患病率已達10.7‰，在城市人口中患病率已高達27.5‰。與西方國家不同，在我國眾多脂代謝紊亂疾病中，高甘油三酯血癥和非酒精性脂肪肝是最常見的兩種類型。我國高甘油三酯血癥患病率超過11.9％，發達地區非酒精性脂肪肝(NonAlcoholic?Fatty?Liver?Disease，簡稱NAFLD)患病率高達15％，在肥胖人群中，NAFLD患病率高達50％以上。據《2002年(第二屆)中國居民營養與健康狀況調查》發布的中國一線城市百萬健康人群數據，NAFLD及高甘油三脂血癥已經是男性居民位列前兩位、女性居民位列第九和第十位的重大代謝性疾病。目前日益增多的脂肪肝主要為NAFLD，約占脂肪肝的90％。隨著年齡的增長NAFLD的患病率逐年增加，在老年人群NAFLD非常常見，另外兒童NAFLD的發病率在我國也顯著增加，說明了我國高脂血癥和NAFLD發病有明顯廣泛性。大量證據表明：高甘油三脂血癥和高脂肪酸血癥(簡稱為高脂血癥)是NAFLD的重要誘因；而作為代謝綜合征的一種肝臟表現，NAFLD與胰島素抵抗和2型糖尿病互為因果，共同促進了糖脂代謝紊亂性疾病、高血壓、心腦血管疾病的發生和發展，已成為我國非常嚴重的公共衛生問題。因此，目前非常迫切需要針對2型糖尿病和非酒精性脂肪肝開發有我國自主知識產權的治療藥物。

中介素(Intermedin，IMD)是2004年美國和日本學者相繼發現的降鈣素基因相關肽(CGRP)家族(ADM、CGRP、降鈣素以及胰島淀粉樣多肽)的新成員，它們的基因具有高度同源性。人IMD基因定位于22號染色體，編碼由148個氨基酸殘基組成的IMD前體蛋白，N末端為一信號肽，IMD前體分子上有多個蛋白酶切位點，可在體內剪切為含47個氨基酸的Intermedin1-47(IMD1-47)和含40個氨基酸的Intermedin8-47(IMD8-47)兩個活性片斷。在prepro-IMD分子的第93和94位為一對精氨基酸殘基，是內源性肽酶的降解位點，在體內可降解為prepro-AMD95-147即中介素1-53(IMD1-53)。人中介素1-53是由53個氨基酸殘基組成的多肽，其氨基酸序列如序列表中的序列1所示，此人工合成多肽序列對應于人中介素第95至147位氨基酸殘基(Roh?J，etal.，J?Biol?Chem.2004?Feb?20；279(8)：7264-74.)。

發明內容

本發明的目的是提供一種中介素1-53的新用途。該新用途為中介素1-53在制備預防和/或治療脂代謝紊亂產品中的應用。

所述脂代謝紊亂為下述五種疾病中的至少一種：脂肪肝、高甘油三脂血癥、高脂肪酸血癥、高膽固醇血癥和高脂血癥引起的動脈粥樣硬化。

所述預防和/或治療動物脂代謝紊亂產品具有下述至少一種特性：

1)減少動物肝臟脂質蓄積，具體可為減少高脂飲食引起的動物肝臟脂質蓄積；

2)抑制動物肝臟甘油三酯含量的升高；具體可為抑制高脂飲食引起的動物肝臟甘油三酯含量的升高；

3)抑制動物肝臟膽固醇含量的升高，具體可為抑制高脂飲食引起的動物肝臟膽固醇含量的升高；

4)減輕動物乳糜血，具體可為減輕高脂飲食引起的動物乳糜血；

5)抑制動物血漿中極低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量的升高，同時促進動物血漿中高密度脂蛋白膽固醇含量的升高；具體可為抑制高脂飲食引起的動物血漿中極低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量的升高，同時促進動物血漿中高密度脂蛋白膽固醇含量的升高。

所述預防和/或治療脂代謝紊亂產品的活性成分為中介素1-53。

所述預防和/或治療脂代謝紊亂產品為中介素1-53的生理鹽水溶液。

所述中介素1-53在所述生理鹽水中的濃度為5.978μmol/L。

所述中介素1-53的氨基酸序列為序列表中序列1所示的序列。

所述生理鹽水為0.9％(質量分數)的氯化鈉水溶液。

經本發明的實驗證明，所述中介素1-53可用于制備預防和/或治療動物(如人、鼠)脂代謝紊亂產品中的應用。