[發明專利]乙酰化過低和過高的腦膜炎球菌莢膜糖

無效

• 申請號: 201110359118.X
• 申請日: 2004-10-04
• 公開（公告）號: CN102633893A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: P·科斯坦蒂諾;F·貝蒂
• 申請（專利權）人: 諾華疫苗和診斷有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;C08L5/00;A61K31/715;A61P7/00;C07H13/06;A61K39/095;A61K39/385;A61K39/295;A61K39/10;A61K39/05;A61K39/08;A61P31/04;A61P31/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種修飾的血清群W135腦膜炎球菌莢膜糖，其中：(a)所述糖中≤29％的唾液酸殘基在7位是O-乙酰化的；和/或(b)所述糖中≥26％的唾液酸殘基在9位是O-乙酰化的。

2.一種修飾的血清群Y腦膜炎球菌莢膜糖，其中：(a)所述糖中≤9％的唾液酸殘基在7位是O-乙酰化的；和/或(b)所述糖中≥29％或≤27％的唾液酸殘基在9位是O-乙酰化的。

3.如權利要求1或2所述的修飾的腦膜炎球菌莢膜糖，其特征在于，所述糖中＞0％的唾液酸殘基在7位是O-乙酰化的。

4.如權利要求1或2所述的修飾的腦膜炎球菌莢膜糖，其特征在于，所述糖中＞0％的唾液酸殘基在9位是O-乙酰化的。

5.一種任選偶聯于載體蛋白的修飾的腦膜炎球菌莢膜糖，其中所述糖含有n個或更多個二糖重復單元：

{[唾液酸]-[己糖]}，

其中的己糖是半乳糖或葡萄糖，n是1-100的整數，并且其中：

(a)在所述n個或更多個重復單元中≤x％的唾液酸殘基在7位是O-乙酰化的；和/或

(b)當己糖是半乳糖時，在所述n個或更多個重復單元中≥y％的唾液酸殘基在9位是O-乙酰化的，并且當己糖是葡萄糖時，在所述n個或更多個重復單元中≥y％或≤z％的唾液酸殘基在9位是O-乙酰化的，

其中當己糖是半乳糖時，x是29且y是26；當己糖是葡萄糖時，x是9、y是29且z是27。

6.如權利要求5所述的糖，其特征在于，所述己糖是半乳糖，在所述n個或更多個重復單元中約6％的唾液酸殘基在7位是O-乙酰化的，并且在所述n個或更多個重復單元中約43％的唾液酸殘基在9位是O-乙酰化的。

7.如權利要求5所述的糖，其特征在于，所述己糖是葡萄糖，在所述n個或更多個重復單元中約6％的唾液酸殘基在7位是O-乙酰化的，并且在?所述n個或更多個重復單元中約45％的唾液酸殘基在9位是O-乙酰化的。

8.一種含有血清群W135腦膜炎球菌莢膜糖分子的組合物，其中每個莢膜糖分子的唾液酸殘基平均數目是b，并且其中：(a)組合物中≤29％的a·b個血清群W135唾液酸殘基在7位O-乙酰化；和/或(b)組合物中≥26％的a·b個血清群W135唾液酸殘基在9位O-乙酰化。

9.一種含有血清群Y腦膜炎球菌莢膜糖分子的組合物，其中每個莢膜糖分子的唾液酸殘基平均數目是b，并且其中：(a)組合物中≤9％的a·b個血清群Y唾液酸殘基在7位O-乙酰化；和/或(b)組合物中≥29％或≤27％的a·b個血清群Y唾液酸殘基在9位O-乙酰化。

10.如權利要求8或9所述的組合物，其特征在于，所述莢膜糖偶聯于蛋白質運載體。

11.一種含有n個或更多個以下二糖重復單元的糖：

其中：

-n是1-100的整數，

-X和Y是選自-H和-OH的不同基團，

-R₁是獨立選自-H和-COCH₃并且在每個二糖單元中可相同或不同，

-R₂是獨立選自-H和-COCH₃并且在每個二糖單元中可相同或不同，并且

-當X是-OH和Y是-H時，(a)≤29％的R¹是-COCH₃和/或(b)≥26％的R²是-COCH₃。

-當X是-H和Y是-OH時，(a)≤9％的R¹是-COCH₃和/或(b)≥29％或≤27％的R²是-COCH₃。?

12.如以上任一項權利要求所述的糖，其特征在于，所述糖具有低于30的平均聚合度。

13.(i)以上任一項權利要求所述的糖和(ii)選自白喉類毒素、破傷風類毒素、流感嗜血菌蛋白D和CRM₁₉₇的載體蛋白的偶聯產物。

14.一種免疫原性組合物，所述組合物含有(a)以上任一項權利要求所述的修飾的莢膜糖或偶聯物，和(b)藥學上可接受的運載體。