[發明專利]一種苯并[f]噻吩并[3,2-b]喹啉衍生物的合成方法

無效

• 申請號: 201110358452.3
• 申請日: 2011-11-14
• 公開（公告）號: CN102391285A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 姚昌盛;于晨俠;李團結
• 申請（專利權）人: 徐州師范大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及苯并[f]噻吩并[3，2-b]喹啉衍生物的合成方法。?

背景技術

噻吩并吡啶衍生物能抗瘧疾(Goerlitzer，K.；Meyer，H.；Walter，R.D.；Jomaa，H.；Wiesner，J.Pharmazie?2004，59，506-512.)，也能用作鉀離子通道開放劑(Lynch，J.J.；Brune，M.E.；Lubbers，N.L.；Coghlan，M.J.；Cox，B.F.；Polakowski，J.S.；King，L.L.；Sullivan，J.P.；Brioni，J.D.Life?Sciences?2003，72，1931-1941；Brune，M.E.；Fey，T.A.；Brioni，J.D.；Sullivan，J.P.；Williams，M.；Carroll，W.A.；Coghlan，M.J.；Gopalakrishnan，M.J.Pharmacol.Exp.Therap.2002，303，387-394.c)Fryer，R.M.；Preusser，L.C.；Calzadilla，S.V.；Hu，Y.H.；Xu，H.Y.；Marsh，K.C.；Cox，B.F.；Lin，C.T.；Gopalakrishnan，M.；Reinhart，G.A.J.Cardiov.Pharm.2004，44，137-147.)。因此此類化合物的合成及生物活性研究已經成為化學工作者和藥物科學工作者關注的一個熱點。文獻已經報道了兩步法合成這類化合物，但產率低，反應復雜(Kamel，M.M.；El-Deen，E.M.M.；Abdou，W.A.M.Bullet.Fac.Pharm.2003，41，197-206.)，亟待改進。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成苯并[f]噻吩并[3，2-b]喹啉衍生物的方法：芳醛、乙萘胺和3-氧代環丁砜為原料，按摩爾比1∶1∶1在無溶劑條件下經三組分一鍋法一步生成(如附圖所示)。?

本發明通過下述方法實現的：在研缽中加入1毫摩爾的芳醛，1毫摩爾的乙萘胺和1毫摩爾的3-氧代環丁砜，在85℃反應9-13小時，即得到相應的苯并[f]噻吩并[3，2-b]喹啉衍生物。?

所述的芳醛為苯甲醛或帶有氟、氯等鹵素原子、甲氧基或硝基的苯甲醛，其所帶的取代基的數量不超過2，其取代基的位置在醛基的鄰、間、對位。?

具體實施方式

下面結合附圖1及實施例1對本發明作進一步描述。?

實施例1：?

11-苯基-7，8，9，11-四氫苯并[f]噻吩并[3，2-b]喹喏啉-10，10-二氧化物的制備：在研缽中加入1毫摩爾的苯甲醛(0.11g)，1毫摩爾的乙萘胺(0.14g)和1毫摩爾的3-氧代環丁砜(0.13g)，在85℃下反應11小時(TLC跟蹤監測)。反應結束后，反應物用乙醇及N，N-二甲基甲酰胺混合液重結晶即得到相應的11-苯基-7，8，9，11-四氫苯并[f]噻吩并[3，2-b]喹喏啉-10，10-二氧化物(0.30g，產率86％)。本品為無色粉末，熔點：250-252℃。?

實施例1-13的反應原料，反應條件及產率見表1。?

表1實施例1-21的反應原料，反應條件及產率?

由表可知，本發明的方法原料易得，操作簡單安全，反應條件溫和、收率高，后處理簡單，原子經濟性高。?

所得化合物的的表征數據如下。?

11-苯基-7，8，9，11-四氫苯并[f]噻吩并[3，2-b]喹喏啉-10，10-二氧化物(4a)?