[發明專利]丙氨酸銅配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110358191.5
• 申請日: 2011-11-11
• 公開（公告）號: CN103102360A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 魯曉明;程一鋒;夏寺豐
• 申請（專利權）人: 首都師范大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

1.一種氨基酸銅配合物，由氨基酸與銅離子配位，并輔之其它有機小分子配體組成。

2.根據權利要求1所述的配合物，其中，所述其它有機小分子配體選自1，10-鄰菲羅啉及其衍生物、抗衡離子和/或水分子。

3.根據權利要求1所述的配合物，所述配合物的分子結構式為：

[(n-Phen)Cu(Ala)(OAla)Cu(n-phen)·XY]_m，

其中：Ala為丙氨酸；n-(Phen)為1，10-鄰菲羅啉，或單位或多位取代的1，10-鄰菲羅啉衍生物；Cu為二價或一價銅離子；m為1或大于1的整數；X為抗衡離子，Y為視情況存在的填充水分子；

分子結構式中，(OAla)的Ala的一個端基C原子與一個與Cu原子配位的端基O原子鍵和，形成(-Cu-Ala-O-Cu-Ala-O-)_m一維鍵橋，m為1或大于1的整數，可趨近無窮；[(n-Phen)Cu(Ala)(OAla)Cu(n-phen)]_m為基本結構單元，周期性地重復構成宏觀晶體。

4.根據權利要求3所述的配合物，所述單位或多位取代的1，10-鄰菲羅啉取代衍生物為2-取代、2，3-取代、2，4-取代、2，5-取代、2，6-取代、2，7-取代、2，8-取代、2，9-取代、3-取代、3，4-取代、3，5-取代、3，6-取代、3，7-取代、3，8-取代、3，9-取代、4-取代、4，5-取代、4，6-取代、4，7-取代、4，8-取代、4，9-取代、5-取代、5，6-取代、5，7-取代、5，8-取代、5，9-取代、6-取代、6，7-取代、6，8-取代、6，9-取代、7-取代、7，8-取代、7，9-取代、8-取代、8，9-取代、9-取代、以及其它3位或多位的1，10-鄰菲羅啉取代衍生物；所述取代基為烷基、硝基、氨基或鹵素等。所述烷基優選甲基，所述鹵素優選氯。

5.根據權利要求3所述的配合物，所述抗衡離子是指硝酸根、硫酸根、乙酸根或鹵素離子等負離子。

6.一種制備權利要求1-5任一所述配合物的方法，是將銅鹽與丙氨酸、堿以及1，10-鄰菲羅啉及其衍生物在溶劑中不斷攪拌，反應數小時后過濾、靜置，或用多種有機溶劑的混合溶劑擴散后靜置、或用乙醚擴散后靜置，幾天后得到所述配合物。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述銅鹽為無機銅鹽或有機銅鹽以及它們的水合物，或它們的混合物；優選的，所述無機銅鹽例如硝酸銅、氯化銅、硫酸銅以及其水合物等，所述有機銅鹽例如乙酸銅以及其水合物等。

8.根據權利要求6所述的方法，其中，所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氨水。

9.根據權利要求6所述的方法，所述溶劑為單一有機溶劑或多種有機溶劑的混合溶劑、或單一無機溶劑、或有機溶劑與無機溶劑的混合溶劑；優選的所述有機溶劑例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、二甲亞砜(DMSO)、甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮、乙腈或乙酰丙酮，所述無機溶劑例如水；優選的所述多種有機溶劑的混合溶劑如甲醇和乙腈的混合溶劑、甲醇和丙酮的混合溶劑、乙腈和丙酮的混合溶劑、或二氯甲烷與乙腈的混合溶劑等。

10.權利要求1-5任一所述的配合物在制備預防和治療癌和腫瘤藥物中的應用。