[發明專利]X線下可顯影的栓塞微粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110356775.9
• 申請日: 2011-11-11
• 公開（公告）號: CN102397593A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 范田園;張苑
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61L31/18
• 分類號: A61L31/18;A61L31/16;A61L31/04;A61L31/06;A61K9/14;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/42;A61P7/04;A61P9/00;A61P15/00
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司 11230
• 代理人: 張亞軍;劉俊玲

1.一種X線下可顯影的栓塞微粒，其特征在于：所述微粒含有生物相容性材料和碘化油，且碘化油被生物相容性材料所包裹，形成微囊狀顆粒。

2.權利要求1所述的X線下可顯影的栓塞微粒，其特征在于：按濕微粒重量百分比計，所述微粒中碘化油的含量在30％～80％，包封率在20％～80％。

3.權利要求1所述的栓塞微粒，其特征在于：所述的生物相容性材料選自聚乙烯醇、海藻酸或其鹽、殼聚糖、明膠、阿拉伯膠、淀粉或其衍生物、纖維素或其衍生物、聚乳酸或乳酸/羥基乙酸共聚物中的一種或多種；優選聚乙烯醇。

4.權利要求1所述的X線下可顯影的栓塞微粒，其特征在于：所述的微粒中還載有治療性藥物；且所述的治療性藥物被生物相容性材料所包裹；按濕微粒重量百分比計，所述微粒中載藥量在5％～40％，藥物的包封率在30％～90％。

5.權利要求4所述的X線下可顯影的栓塞微粒，其特征在于：所述的治療性藥物包括抗腫瘤藥物、抗血管生成藥物、局麻藥物、解熱鎮痛藥物或抗生素藥物中的一種或多種。

6.權利要求1所述的X線下可顯影的栓塞微粒的制備方法，包括以下步驟：先將生物相容性材料一種或多種配制成溶液，然后將碘化油與所述溶液混合，制成水包油型乳劑，最后采用物理化學法、物理機械法或化學法使生物相容性材料發生聚合，生成包裹顯影物質的微囊狀栓塞微粒。

7.權利要求6所述的制備方法，包括以下步驟：

1)稱取1重量份聚乙烯醇，配制成0.5～5％w/v的聚乙烯醇溶液；

2)將0.5～30重量份碘化油加入到步驟1)得到的聚乙烯醇溶液中，攪拌制成水包油型乳劑；

3)稱取2～6重量份無機鹽，配制成10～30％w/v的溶液，在低于濁點溫度5～15℃的水浴溫度下將無機鹽溶液加入到步驟2)得到的乳液中，繼續攪拌并緩慢升溫，當溫度升高至該條件下的濁點溫度時，加入2～20重量份的交聯劑和0.3～5重量份的催化劑，保持溫度固化20～24小時，過濾、洗滌后得到所述的栓塞微粒。

8.權利要求6所述的制備方法，包括以下步驟：

1)稱取1重量份聚乙烯醇，配制成0.5～5％w/v的聚乙烯醇溶液；

2)稱取2～6重量份無機鹽，配制成10～30％w/v的溶液；

3)將步驟1)與2)配制的溶液混合均勻；

4)將0.5～30重量份碘化油加入到步驟3)得到的混合溶液中，在低于濁點溫度5～15℃的水浴溫度下攪拌制成水包油型乳劑，繼續攪拌并緩慢升溫，當溫度升高至該條件下的濁點溫度時，加入2～20重量份的交聯劑和0.3～5重量份的催化劑，保持溫度固化20～24小時，過濾、洗滌后得到所述的栓塞微粒。

9.權利要求7或8所述的任意一種制備方法，其特征在于：步驟3)所述的無機鹽選自硫酸鹽、磷酸鹽、鹽酸鹽、硅酸鹽或醋酸鹽中的一種或多種；所述的交聯劑選自甲醛、乙醛、丁醛、戊二醛或己二醛中的一種或多種；所述的催化劑選自鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸中的一種或多種。

10.權利要求1所述的X線下可顯影的栓塞微粒在制備子宮肌瘤、肝癌、腎癌、血管瘤、血管畸形或止血的栓塞治療藥物中的應用。