[發明專利]手性多取代4-羥基哌啶類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201110355255.6
• 申請日: 2011-11-10
• 公開（公告）號: CN103102231A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 王梅祥;王德先;佟碩
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07D211/74;C07D405/04;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.式I所示手性多取代4-羥基哌啶類化合物，

所述式I結構通式中，*代表手性，為R或S；R¹、R²和R³均選自下述基團中的任意一種：氫原子、C₁-C₄烷基、芐氧基、苯基和含有取代基的苯基；所述含有取代基的苯基中，取代基選自氟、氯、溴、甲基和3，4-亞甲二氧基中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：所述式I所示手性多取代4-羥基哌啶類化合物是按照權利要求3-7任一所述方法制備而得。

3.一種制備權利要求1所述手性多取代4-羥基哌啶類化合物的方法，包括如下步驟：在手性路易斯酸催化劑存在的條件下，式II結構通式所示化合物發生分子內親核加成反應，反應完畢得到所述式I所示手性多取代4-羥基哌啶類化合物；

所述式II結構通式中，R¹、R²和R³均選自下述基團中的任意一種：氫原子、C₁-C₄烷基、芐氧基、苯基和含有取代基的苯基；所述含有取代基的苯基中，取代基選自氟、氯、溴、甲基和3，4-亞甲二氧基中的至少一種。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：所述手性路易斯酸催化劑為式III或式IV所示手性席夫堿催化劑或式V或式VI所示手性聯二苯酚-鈦絡合物催化劑；

所述式III和式IV中，R¹和R²均為氫原子、甲基、溴或叔丁基，M為鉻、鐵或鋁元素；

所述式V和式VI中，R為異丙基。

5.根據權利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述手性路易斯酸催化劑的用量為所述式II結構通式所示化合物的摩爾用量的0.1％-200％，優選5-50％。

6.根據權利要求3-5任一所述的方法，其特征在于：所述分子內親核加成反應步驟中，溫度為-40-110℃，優選-35℃至25℃，時間為5分鐘-120小時，優選10分鐘-48小時。

7.根據權利要求3-6任一所述的方法，其特征在于：所述分子內親核加成反應是在溶劑中進行的；

所述溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、乙醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈和水中的至少一種。

8.權利要求1或2任一所述式I所示手性多取代4-羥基哌啶類化合物在制備抑制腫瘤細胞產品中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于：所述腫瘤細胞為結腸癌細胞。