[發明專利]新型抗腫瘤化合物人參皂苷Rg3衍生物及其制備

無效

• 申請號: 201110354745.4
• 申請日: 2011-11-10
• 公開（公告）號: CN102516342A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 宋長春;張春選;劉興漢;楊麗俊
• 申請（專利權）人: 長春市蜂諦園科技開發有限責任公司
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61P35/00
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 王薇

技術領域

本發明涉及一種新型抗腫瘤化合物人參皂苷Rg₃衍生物及其制備。

背景技術

藥理學研究證實:人參皂苷Rg₃具有促進腫瘤細胞凋亡;抑制腫瘤細胞增殖;抑制腫瘤細胞侵襲和轉移;抑制腫瘤血管生成;影響腫瘤信號傳導相關基因的表達、增強腫瘤放、化療患者免疫力;逆轉腫瘤多藥耐藥的作用，具有低毒、廣譜抑瘤特點。但受其不溶于水限制，生物利用度極低，還不能達到高效抑瘤作用。為達到高效、低毒、廣譜，必須突破其關鍵技術水溶性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型抗腫瘤化合物人參皂苷Rg₃衍生物及其制備，是將人參皂苷Rg₃的結構進行化學修飾，突破關鍵技術水溶性，達到水溶性好、生物利用度高、抗癌活性強。本發明工藝簡單易行，質量可控，重現性好，適于大生產。

本發明的技術方案是這樣實現的：新型抗腫瘤化合物人參皂苷Rg₃衍生物及其制備，其特征在于：人參皂苷Rg₃衍生物A3的結構式如下，

結構式A3：??

??

化學名：24-去異丙基-12β.20(R&S)-二羥基達瑪-C₂₄-酸鈉（鉀）-3-氧-β-D-二吡喃葡萄糖苷

分子式：C₃₉H₆₆O₁₅Na（K）

分子量：798.02（814.02）

制備方法如下:

取人參采用水煎法提取，再用大孔樹脂D₁₀₁分離出人參總皂苷。然后將人參總皂苷加醇完全溶解后，加入強堿使二醇組皂苷分離，接著將其水解，再用氧化劑（高錳酸鉀、重鉻酸鈉）將得到的水解物氧化，使C₂₄氧化成羧基。將此物進行柱層析，薄層層析法跟蹤檢測，分離得到人參皂苷Rg₃衍生物中間體，將此物與40%的堿溶液（包括氫氧化鈉或氫氧化鉀）作用，生成鹽即得A3。

本發明的積極效果是：水溶性好、生物利用度高、抗癌活性強。將人參皂苷?Rg₃新衍生物A3進行水溶性試驗：取1.0g人參皂苷Rg₃新衍生物A3，能完全溶解在5ml水中。本發明工藝簡單易行，質量可控，重現性好，適于大生產。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的描述，實施例為進一步闡明本發明的特點，不等同于限制本發明，對于本領域的技術人員依照本發明進行的更改，均應包含在本發明的保護范圍之內。

實施例1：用高錳酸鉀氧化法制備A3

取人參100kg，水煎，用大孔樹脂D₁₀₁吸附，80%乙醇洗脫，陰、陽離子樹脂脫色，得人參總皂苷3000g。將此物溶于乙醇5000-6000ml中，攪拌下加入含氫氧化鈉1000-1200g的水溶液，加熱至40℃，析出二醇組皂苷，過濾，得1810g。將此物投入不銹鋼反器中，加甘油18000g，加熱，加氫氧化鈉2300-2500g，加熱至160-200℃，保持20-40分鐘，水解完成。將反應液滴入水中，析出沉淀，過濾、干燥、得水解物590g。將此物溶于丙酮中，加含高錳酸鉀適量的水溶液，在50℃-60℃氧化，濾過，除去生成的二氧化錳，濾液回收丙酮，得人參皂苷衍生物中間體，干燥得干品390g。將此物經柱層析分離，薄層層析跟蹤檢測，洗脫劑：甲醇:乙酸乙酯:氯仿:水=5:4:4:1（V/V）下層。得純人參皂苷Rg₃衍生物中間體162.20g，將此物與40%的氫氧化鈉溶液作用生成鹽，即得結構式A3化合物，產量為165.15g。

實施例2：用重鉻酸鈉氧化法制備A3

按實施1制備方法，得到二醇組皂苷水解物600g，將其溶于丙酮中，加含重鉻酸鈉160-200g的水溶液，在50℃-80℃氧化得人參皂苷衍生物中間體，過濾，殘渣棄去，濾液回收丙酮，干燥得390g。將此物進行柱層析，操作同實施例1，得人參皂苷Rg₃衍生物中間體151.50g，將它與40%的氫氧化鈉溶液作用，即得A3，得量為156_。28g。

實施例3：用高錳酸鉀氧化法制備A3