[發明專利]一種大蒜提取物及其制備方法和其在制備抗HIV-1病毒、結核桿菌、弓形蟲藥物中的應用

在審

• 申請號: 201110354670.X
• 申請日: 2011-11-10
• 公開（公告）號: CN102499912A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 沈德銘
• 申請（專利權）人: 沈德銘
• 主分類號: A61K31/105
• 分類號: A61K31/105;A61K31/10;A61P31/18;A61P31/06;A61P33/02;A61K36/8962
• 代理公司: 上海天協和誠知識產權代理事務所 31216
• 代理人: 張恒康

技術領域

本發明涉及大蒜，尤其涉及大蒜提取物及其制備方法；

另一方面，本發明還涉及該提取物在制備抗HIV-1病毒、結核桿菌和弓形蟲藥物中的應用。

背景技術

治療艾滋病不僅是當今醫學界面臨的一大問題，而且鑒于其傳播途徑，這一醫學問題已經成為全人類全社會共同關心的問題。由于AIDS的HIV-1病毒能導致人體免疫系統喪失功能，引起各種致命的關聯癥，因此治療AIDS是一個綜合性的工程。

全球在AIDS的治療藥物領域中開展了大量研究。國外大量文獻報道用AZT（齊多夫定）、替諾福韋脂、NP（奈韋拉平）、AT2、及IDV（印地那韋）等各類藥物抗HIV-1治療，效果都不差，但是AT2有致癌性，其它藥物或早或遲都要發生耐藥性，導致患者最后無藥可治而死亡，其原因是HIV-1感染具有高度復制和更新為特征，還有HIV-1的RT缺乏校讀功能，當病毒RNA逆轉錄到DNA時有很大的堿基錯配概率。

上世紀90年代，郭慶畬醫師在非洲烏干達采用生大蒜搗爛后給AIDS患者口服和外敷取得了一定療效(郭慶畬，大蒜在艾滋病中的作用，《綜合臨床醫學》，1994年10卷第三期163頁)。但是，由于各種原因，郭醫師的用藥方式比較粗獷，效果有限。

發明內容

本發明旨在解決上述缺陷，提供一種大蒜提取物及其制備方法和其在制備抗HIV-1病毒、結核桿菌、弓形蟲藥物中的應用。本發明的大蒜提取物能作用于HIV-1病毒，對于艾滋病及其引發的結核桿菌、弓形蟲有較好的療效。

為解決上述問題，一種大蒜提取物，它包括下列重量份的組分：

二烯丙基一硫醚，?4-8%；

二烯丙基二硫醚，35-40%；

二烯丙基三硫醚，?45-55%；

甲基烯丙基二硫醚，?3-4%；

甲基烯丙基三硫醚，2-4%。

所述的大蒜提取物的制備方法，它包括：

選取大蒜鱗莖，洗凈搗爛，置于反應釜內；

加自來水，使水面漫略過蒜面；

夾套通1kg的蒸汽，加熱至大蒜和水的混和物沸騰并保持沸騰；同時釜內盤管通0.5kg壓力蒸汽，促使大蒜揮發油隨水蒸氣流出，蒸出水和油的混和物通過冰鹽水冷凝器冷卻，經水油分離器分出油狀的所述大蒜提取物，水分仍流入釜內，保持水分衡量平衡，蒸餾5-6小時終止。

所述的大蒜提取物的制備方法，終止蒸餾時得到的油狀大蒜提取物為投料大蒜每公斤獲得3.5-4g的油狀的大蒜提取物。

所述的大蒜提取物在制備抗HIV-1病毒、結核桿菌、弓形蟲藥物中的應用，其特征是，將所述大蒜提取物按照體積比1:10藥用豆油混合互溶，分裝膠囊，并使每粒膠囊含有30mg所述的大蒜提取物。

首先，本發明的提大蒜提取物主要為兩端具有雙鍵，中間為多硫鍵的硫醚類物質，硫醚都有-CS-極性鍵，能與水分子中的氫啼合而溶于水；而其中甲基、烯丙基為烷烴，能溶于脂，所以它們都是既溶于水又溶于酯的雙親劑；與人體細胞相親，與組織相容，故對人體無毒或低毒。它們的脂溶性能溶解有包膜病毒，而HIV-1系有包膜病毒，使病毒包膜溶解失去吸附人體細胞膜的能力而死亡。

其次，硫醚都是氧化劑：凡是分子中心具有-S-S-、-S-S-S-基團，又有兩端烯丙基（雙鍵）的都是強氧化劑；一硫醚因有一個或二個烯丙基（雙鍵）而成為氧化劑。它們都能破壞致病微生物，包括HIV-1病毒賴于生活、生存的還原環境，破壞它們的蛋白酶。

再次，本發明的大蒜提取物能破壞HIV-1病毒入侵人體細胞膜的gp120、gp41糖蛋白。不論其糖蛋白中的糖是核糖還是脫氧核糖，都有多個羥基；不論組成其蛋白質的氨基酸的種類和數量如何，氨基酸上總有氨基和羧基，上述所指的羥基、氨基、羧基上都有氫，硫醚上的雙鍵都能奪走它們的氫，破壞了HIV-1包膜上的gp120、gp41糖蛋白，破壞了HIV-1入侵的第一步，即破壞了HIV-1吸附人體細胞膜的能力。

此外，大蒜提取物中的各種硫醚與HIV-1競爭CCR-₄受體：HIV-1入侵人體細胞膜，但未與細胞膜融合，還需要與輔助受體-?CCR-₄（CCR-_1,3,5）或與CXCR4結合，才能完成細胞膜融合。由于輔助受體的分子結構正與大蒜油中的硫醚分子結構很相似，能與HIV-1競爭這些受體，中和了病毒，保護了人體細胞膜，硫醚成為HIV-1的競爭性抑制劑。

二烯丙基二硫醚破壞HIV-1的鋅指結構