[發明專利]一種藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110354434.8
• 申請日: 2011-11-10
• 公開（公告）號: CN102512419A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 王穎;張勇;伍熹
• 申請（專利權）人: 成都苑東藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/445
• 分類號: A61K31/445;A61K31/4015;A61P25/28
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種鹽酸多奈哌齊與奧拉西坦的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

按照國際分類法，癡呆可以分為：阿爾茨海默氏病(AD)，血管性癡呆和混合型癡呆，其中阿爾茨海默氏病約占整個癡呆的60％左右。癡呆(dementia)是一種比較嚴重的智能障礙，具體是指病人的大腦發育已基本成熟，智能也發育正常，但以后由于各種有害因素引起大腦器質性損害，造成智能嚴重障礙。常見于腦炎后遺癥，老年性癡呆，腦動脈硬化性精神病及麻痹性癡呆等。此時病人的意識一般是清晰的，但其思維活動卻變得不很完善。在言語中出現病理性贅述，既往知識的儲存(記憶力)以及計算力均有削弱，理解能力減弱，對周圍的事物不能正確地進行分析和綜合，對主要的、次要的、本質的和非本質的，都不能明確區別，不能以批判的態度來對待自己和周圍環境發生的問題，并往往做出錯誤的判斷和推理，學習和工作困難，有時生活也不能自理。

隨著社會老齡化的發展，老年性癡呆的發病率逐年上升，伴隨老年癡呆的高發，抗老年癡呆及健腦促智藥得到了快速的增長。目前，臨床使用多為抗老年癡呆癥的第二代藥物鹽酸多奈哌齊、卡巴拉汀、石杉堿甲、加蘭他敏及美金剛。而用于治療腦卒中或腦外傷造成的血管性癡呆癥及益智類藥物主要有胞磷膽堿、吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、依達拉奉、神經節苷酯、鼠神經生長因子、尼麥角林、腦蛋白水解物、燈盞花素、天麻素和銀杏葉提取物等。

然而，在臨床治療方案中，多采用單一的抗老年癡呆藥物或益智類藥物用于延緩疾病進展，有時也采取兩者聯合治療，但往往由于癡呆患者存在服藥困難，漏服等原因，嚴重影響了疾病的治療效果。因此，本發明將奧拉西坦和鹽酸多奈哌齊組成新的藥物組合物，一方面可以提高治療效果，延緩疾病進展，提高記憶，改善思維，增強學習能力；另一方面可以起到降低患者服藥困難，減少服藥次數，有效提高患者依從性的作用。

發明內容

癡呆患者的發病機理并不僅包括腦內神經遞質的相對缺少，也存在由于大腦中營養物質的相對減少，神經細胞得不到足夠的供養的因素，這些都會加重癡呆患者認知功能障礙。多奈哌齊為乙酰膽堿酯酶抑制劑，能有效增加腦內乙酰膽堿含量，延緩疾病進展，改善認知，提高記憶；而奧拉西坦作為新一代腦代謝改善劑，可促進腦內磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加，為腦內神經細胞提供充足的營養，加快神經細胞修復，生長，改善認知障礙，提高學習記憶，因此兩者聯合應用能顯著地改善臨床治療效果。據此，發明人將鹽酸多奈哌齊與奧拉西坦按照不同配方比例進行大量組合，通過缺血再灌注大鼠的腦保護作用及對Aβ_25-35致癡呆小鼠學習記憶的影響的動物模型對比實驗研究，最終篩選出該組合物中鹽酸多奈哌齊為1～50mg和奧拉西坦50～500mg范圍內時，其改善神經功能缺損和學習記憶障礙方面比單一使用多奈哌齊或奧拉西坦效果更加明顯，特別是在鹽酸多奈哌齊為5～23mg和奧拉西坦100～400mg范圍內時效果更加顯著。

因此，本發明提供了一種能夠顯著提高治療效果，降低患者服藥困難，減少服藥次數，更好地滿足臨床配伍需求的藥物組合物。該藥物組合物是由鹽酸多奈哌齊、奧拉西坦與藥學上可接受的輔料組合而成。

藥學上可接受的輔料具體指填充劑或/和崩解劑或/和粘合劑或/和矯味劑或/和潤滑劑或/和助流劑。

藥學上可接受的輔料中填充劑具體指乳糖、微晶纖維素或甘露醇；崩解劑具體指交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚維酮；粘合劑具體指聚維酮K30；矯味劑具體指阿司帕坦；潤滑劑具體指硬脂酸鎂；助流劑具體指微粉硅膠。

該藥物組合物可制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口腔崩解片中的任何一種藥物劑型。

本發明另一個目的在于提供該藥物組合物在制備治療阿爾茨海默氏病或由腦血管疾病導致的癡呆癥或促智類藥物中的用途。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明作進一步的詳細描述，但并非對本發明的限制，凡依照本發明公開內容所作的任何本領域的等同替換，均屬于本發明的保護范圍。

實施例1顆粒劑