[發明專利]司帕沙星半硫酸鹽及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110354133.5
• 申請日: 2011-11-10
• 公開（公告）號: CN102367248A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 李濤
• 申請（專利權）人: 福建農林大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

本發明屬于結晶技術領域，特別涉及一種司帕沙星半硫酸鹽及其制備方法和應用。

背景技術

司帕沙星為喹諾酮類抗菌藥的一種，其作用機制是抑制細菌DNA合成過程中的DNA旋轉酶的作用而起殺菌作用。它不僅對革蘭陽性細菌和革蘭陰性菌均具有很好的抗菌作用，而且還對支原體、衣原體、軍團菌、厭氧菌包括脆弱類桿菌和分枝桿菌屬也有很好的抗菌作用。由于其良好的抗菌作用，目前其片劑和膠囊已在國內外廣泛使用。但是由于司帕沙星自身不溶于水，難以配成水溶制劑，所以提高其藥效的方法之一是將其制成司帕沙星鹽的水溶液。如EP?322,892專利文獻所描繪乳酸司帕沙星和中國專利CN1117085C所述司帕沙星的多羥基單羧酸鹽。

現有文獻表明藥物的無定形狀態和晶型狀態會影響藥物的吸收，同時也有可能改變藥物生物利用度和療效。通常，結晶形態的藥物具有較好的物理和化學穩定性，同時在制劑方面又很大的益處。為此人們希望找到具有穩定構型和新型藥用功能的司帕沙星鹽的晶型化合物，因此需要對司帕沙星的多種固體形態進行研究。

發明內容

本發明的目的在于提供一種司帕沙星半硫酸鹽及其制備方法和應用，產品晶型明確，穩定性好，在藥物加工中易于處理，制備工藝簡單，具有顯著的經濟和社會效益。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的司帕沙星半硫酸鹽的化學結構式如下：

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所述的司帕沙星半硫酸鹽的X射線粉末衍射圖中布拉格角2θ在：5.6±0.2,?9.0±0.2,?11.4±0.2,?16.9±0.2,?19.7±0.2,?21.3±0.2,?22.0±0.2,?22.9±0.2,?23.7±0.2,?24.8±0.2,?25.8±0.2,?27.5±0.2,?28.6±0.2,?29.1±0.2,?30.3±0.2,?40.5±0.2,?42.6±0.2,?43.7±0.2,?46.0±0.2；所述的司帕沙星半硫酸鹽的晶型屬于三斜晶系，P1空間群，晶胞參數為：a=7.1961?,?b=9.6892?,?c=15.6136??,?α=84.760°,?β=83.045°,?γ?=88.619°,晶胞體積為1076.03??³。

所述的司帕沙星半硫酸鹽呈塊狀。

所述的司帕沙星半硫酸鹽的制備方法是把司帕沙星和硫酸氧釩混合后溶于10-50mL蒸餾水中，加熱回流4-8小時；過濾，濾液中加入5-20mL醇類溶劑，常溫直接揮發溶劑或離心分離，晶體用蒸餾水洗滌，常溫常壓干燥12-24小時即得所述的司帕沙星半硫酸鹽。

所述的司帕沙星和硫酸氧釩的質量比為4-6:1。

所述的醇類溶劑是甲醇、乙醇中的一種。

所述的司帕沙星半硫酸鹽作為抗菌藥。

本發明的顯著優點在于：

1）本發明的司帕沙星鹽的晶型是完全區別于所有已公開的司帕沙星鹽的晶型。

2）由于司帕沙星半硫酸鹽晶型的物理特性的確定，特別是晶體性能和對于水的特性，穩定性得到改善，因而司帕沙星半硫酸鹽在藥物加工制劑中易于處理。

3）制備工藝簡單，具有顯著的經濟和社會效益。

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附圖說明

圖1是本發明的司帕沙星半硫酸鹽的X-Ray粉末衍射圖譜。

圖2是本發明的司帕沙星半硫酸鹽的紅外圖譜。

具體實施方式

實施例1

將1?g?乳酸司帕沙星和0.18克硫酸氧釩加入到50?ml蒸餾水中，將其加熱回流。回流6小時后過濾，在濾液中加入20毫升甲醇揮發后得到司帕沙星樣品。以下列粉末X射線衍射圖譜表（見示圖1）表征，X射線衍射布拉格角2θ大約為：5.6±0.2,?9.0±0.2,?11.4±0.2,?16.9±0.2,?19.7±0.2,?21.3±0.2,?22.0±0.2,?22.9±0.2,?23.7±0.2,?24.8±0.2,?25.8±0.2,?27.5±0.2,?28.6±0.2,?29.1±0.2,?30.3±0.2,?40.5±0.2,?42.6±0.2,?43.7±0.2,?46.0±0.2。

實施例2

將0.2?g?乳酸司帕沙星和0.036克硫酸氧釩加入到15?ml蒸餾水中，將其加熱回流。回流4小時后過濾，在濾液中加入5毫升甲醇揮發后得到司帕沙星樣品。

實施例3

將0.1?g?乳酸司帕沙星和0.016克硫酸氧釩加入到15?ml蒸餾水中，將其加熱回流。回流8小時后過濾，在濾液中加入5毫升乙醇揮發后得到司帕沙星樣品。

以上所述僅為本發明的較佳實施例，凡依本發明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應屬本發明的涵蓋范圍。