[發明專利]一種片狀納米羥基磷灰石的制備方法

無效

• 申請號: 201110351557.6
• 申請日: 2011-11-09
• 公開（公告）號: CN103101894A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 陳玉云;徐寧;許國華;葉曉鍵;鐘健;何丹農
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司;上海長征醫院
• 主分類號: C01B25/32
• 分類號: C01B25/32;B82Y40/00
• 代理公司: 上海東方易知識產權事務所 31121
• 代理人: 唐莉莎

技術領域

本發明涉及一種羥基磷灰石的制備方法，特別是涉及一種片狀納米羥基磷灰石的制備方法。本發明屬于材料制備技術領域。

背景技術

納米羥基磷灰石(hydroxyapatite,?簡稱HA)是脊椎動物骨和齒的重要組成部分，如人骨成分中HA?的質量分數約為65％，人的牙齒中HA量分數則在95％以上。牙本質和牙釉質中，HA為片狀晶體，細胞外基質為90%的膠原蛋白和10%的非膠原蛋白，非膠原蛋白主要包括牙本質特異性蛋白、氨基葡聚糖、少量磷脂和一些生長因子等。

氨基葡聚糖是幾種由雙糖重復單位聚合成高分子直鏈的雜多糖，其結構上包括一個醛酸部分(己糖醛酸)和一個氨基糖部分(N-乙酰氨基己糖)。氨基葡聚糖的氨基側鏈上的羧酸基團使側鏈氨基多糖解離形成大量固定負電荷，因而在水溶液中高度伸展、高度水化，這可使氨基葡聚糖分子在組織間隙中吸引大量水分子而占據很大空間。側鏈氨基多糖可與細胞外基質的其它成分相互作用，介導細胞與基質的粘附。側鏈氨基多糖在骨的礦化過程中起著重要的調節作用。眾所周知?,在礦化組織中規整的結構都是源于生物大分子的規整的自組裝，這類大分子有蛋白質、多糖和無機復合鹽，它們作為模板控制礦物的結晶、生長、尺寸和形貌。以一定濃度的氨基葡聚糖為模板，基于生物礦化原理合成片狀HA，這方面的報道不多見。

發明內容

本發明針對現有技術報道不多的不足，提供一種片狀納米羥基磷灰石的制備方法，通過氨基葡聚糖的氨基側鏈上的羧酸基團使側鏈氨基多糖解離形成大量固定負電荷，在水溶液中高度伸展的原理，一定濃度的氨基葡聚糖為模板，控制礦物的結晶、生長、尺寸和形貌，制備出片狀的納米羥基磷灰石，適用于牙本質和牙釉質的仿生材料，整個制備過程簡易，使用的試劑安全無毒，生物相容性好。

本發明提供一種片狀納米羥基磷灰石的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)???4℃用超純水溶解氨基葡聚糖制成多糖溶液；

(2)???向步驟(1)制得的多糖溶液中加入鈣鹽溶液，緩慢加熱到40℃，并攪拌20分鐘；

(3)???按照鈣磷比(Ca/P)為1.67：1的比例向步驟(2)制得的混合溶液中緩慢加入磷酸鹽溶液，同時用氫氧化鈉調節pH值，pH值為7時出現白色懸濁液，維持這時的溶液的pH值在7.0持續24小時；

(4)???將步驟(3)制得的沉淀物清洗并離心，干燥，得到片狀納米羥基磷灰石粉末。

所述氨基葡聚糖為透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角質素中的一種或其組合。

步驟（1）中所述多糖溶液濃度為1-5%(w/v)。

步驟（2）中所述鈣鹽為硝酸鈣，氯化鈣中的一種或其組合。

步驟（3）中所述磷酸鹽為磷酸氫二鈉、磷酸氫二銨、磷酸氫銨中的一種或其組合。

該方法過程簡潔，通過該工藝可以制備出片狀的納米羥基磷灰石，適用于牙本質和牙釉質的仿生材料，整個制備過程簡易，使用的試劑安全無毒，生物相容性好。

附圖說明

圖1為片狀納米羥基磷灰石的XRD圖片。

圖2為片狀納米羥基磷灰石的TEM圖片。

具體實施方式

以下實施例在以發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護范圍不限于下述的實施例。

實施例1：

將0.1g硫酸軟骨素(CS)溶解超純水4℃攪拌，制成1.25％(w/v)的CS溶液；取420ml濃度為0.1mol/L得CaCl2溶液加入配制好的混合溶液中，混合20分鐘并緩慢加熱至40℃。然后緩慢加入NaH2PO4溶液（252ml，0.1mol/L）同時用0.1mol/L的NaOH調節pH值，pH值為7時出現白色懸濁液，持續24小時。用離心機（5000rpm，5min）離心飽和溶液，去除上清液，反復用去離子化水洗滌以去除鹽離子，低溫烘干，制得片狀納米羥基磷灰石。

實施例2：

將0.1g透明質酸(HA)溶解超純水4℃攪拌，制成1.25％(w/v)的HA溶液；取420ml濃度為0.1mol/L得CaCl2溶液加入配制好的混合溶液中，混合20分鐘并緩慢加熱至40℃。然后緩慢加入NaH2PO4溶液（252ml，0.1mol/L）同時用0.1mol/L的NaOH調節pH值，pH值為7時出現白色懸濁液，持續24小時。用離心機（5000rpm，5min）離心飽和溶液，去除上清液，反復用去離子化水洗滌以去除鹽離子，低溫烘干，制得片狀納米羥基磷灰石。

實施例3：

將0.1g硫酸乙酰肝素(HS)溶解超純水4℃攪拌，制成1.25％(w/v)的HS溶液；取420ml濃度為0.1mol/L得CaCl2溶液加入配制好的混合溶液中，混合20分鐘并緩慢加熱至40℃。然后緩慢加入NaH2PO4溶液（252ml，0.1mol/L）同時用0.1mol/L的NaOH調節pH值，pH值為7時出現白色懸濁液，持續24小時。用離心機（5000rpm，5min）離心飽和溶液，去除上清液，反復用去離子化水洗滌以去除鹽離子，低溫烘干，制得片狀納米羥基磷灰石。?