[發明專利]注射用丹參川芎嗪凍干粉針制劑的制備方法

無效

• 申請號: 201110350232.6
• 申請日: 2011-11-08
• 公開（公告）號: CN102357083A
• 公開（公告）日: 2012-02-22
• 發明（設計）人: 朱麟;薛捷;伍朝平;周牧
• 申請（專利權）人: 貴州拜特制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K36/537;A61P9/00;A61P9/10;A61K31/4965
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務有限公司 52002
• 代理人: 楊云

1.一種注射用丹參川芎嗪凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于由丹參提取物、鹽酸川芎嗪、填充劑按1:10:0.5的重量比按以下方法制成：

1）丹參提取物制備：取丹參藥材用米醋浸潤24小時，取出后炒制成丹參炭；加入12倍丹參藥材重量的水煎煮2小時，濾過；再加入10倍丹參藥材重量的水煎煮1.5小時，濾過；合并兩次濾液，靜置12小時，取上清液離心機分離，收集離心液并減壓濃縮至相對密度為1.25的一次浸膏；該一次浸膏冷卻后加入95%乙醇至溶液含醇量達55%，靜置24小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25的二次浸膏；該二次浸膏冷卻后加入95%乙醇至溶液含醇量達75%，靜置24小時取上清液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.3的三次浸膏；在三次浸膏中加入4倍重量的注射用水和0.5倍重量的活性炭，攪拌均勻后靜置6小時，過濾，濾液上大孔吸附樹脂柱，注射用水洗脫；將收集的一次洗脫液上聚酰胺柱，注射用水洗脫，收集二次洗脫液并濃縮至相對密度為1.2的四次浸膏，用0.1mol/L的鹽酸溶液調節四次浸膏的PH值達4.0～4.5，制得丹參提取物，備用；

2）藥液配制：取鹽酸川芎嗪溶于2.5倍重量的注射用水中，加入丹參提取物，攪拌均勻得A液；取填充劑溶于同等重量的注射用水中制得B液；將A液、B液緩慢混合均勻得混合液，加熱至60℃，加入重量為該混合液0.05%的針用活性炭，再加熱20分鐘，冷卻，過濾脫碳；向經過脫碳處理的混合液中加入0.35倍混合液重量的注射用水，分別用0.45um和0.22um的微孔濾膜過濾除菌，制成每1ml溶液中含丹參素0.4~0.5mg、含鹽酸川芎嗪4mg的丹參川芎嗪溶液；

3）冷凍干燥：將丹參川芎嗪溶液分裝于西林瓶中，每瓶5ml，藥液樣品放入凍干機預凍至-45℃，保溫5小時；緩慢升溫至-20℃，需要24小時；緩慢升溫至0℃，需要24小時；緩慢升溫至25℃，需要16小時；在25℃保溫4小時，至真空度無明顯變化，即得注射用丹參川芎嗪凍干粉針劑。

2.根據權利要求1所述的注射用丹參川芎嗪凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于：所述填充劑為山梨醇、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種、或兩種、或兩種以上的組合。

3.根據權利要求1或2所述的注射用丹參川芎嗪凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于：所述離心機轉速為4000～6000轉/分。