[發(fā)明專利]一種副豬嗜血桿菌LC株及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110349964.3
• 申請日: 2011-11-08
• 公開（公告）號: CN102399724A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設計）人: 吳家強;張玉玉;于江;杜以軍;叢曉燕;王大鵬;王金寶
• 申請（專利權）人: 山東省農業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K39/102;A61P31/04;C12R1/21
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

技術領域????

本發(fā)明涉及獸醫(yī)生物制品中副豬嗜血桿菌疫苗領域，特別涉及一種副豬嗜血桿菌LC株，還涉及所述副豬嗜血桿菌LC株的應用。

背景技術???

副豬嗜血桿菌（Haempohlius?parasuis,?HPS）是一種NAD（Nicotinamide?adenine?dinucleotide，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸即輔酶Ⅰ）依賴型、不運動的革蘭氏陰性細小桿菌，屬于巴斯德菌科（Pastteurellacea）嗜血桿菌屬（Haemophilus）。HPS常引起豬的多發(fā)性漿膜炎、關節(jié)炎以及腦膜炎，由該菌引起的病又稱為豬革拉斯氏病。該菌是在1922年由Schermer和Ehrlich首次分離出來的，但是直到1992才通過SPF（Specific?Pathogen?Free，無特定病原體）豬證實HPS的致病性以及不同血清型菌株之間的毒力差異。據(jù)調查，HPS可以影響從2周齡到4月齡的青年豬，主要在斷奶前后和保育階段發(fā)病，通常見于5周齡～8周齡的豬，發(fā)病率可達40%，嚴重時死亡率可達50%。HPS還可感染生產(chǎn)母豬，引起流產(chǎn)、產(chǎn)死胎或弱仔等。隨著養(yǎng)豬業(yè)的不斷發(fā)展，豬場規(guī)模化、集約化程度的不斷提高，豬群飼養(yǎng)密度越來越大，副豬嗜血桿菌感染有明顯增加趨勢，已成為豬場保育豬發(fā)病和死亡的一個重要原因。另外，一些免疫抑制性疾病如豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒病等經(jīng)常與HPS混合感染或繼發(fā)感染，對全球的養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失，也給副豬嗜血桿菌病的診斷和綜合防治帶來更多的難度。

近年來，副豬嗜血桿菌病已在我國普遍流行，在我國的主要養(yǎng)豬區(qū)域如廣東、河南、湖北、湖南、山東、江西、河北、上海、吉林、四川、浙江、甘肅、江蘇等省份都有副豬嗜血桿菌病發(fā)生以及HPS分離鑒定的報道。而HPS的真實發(fā)病率可能為實際確診的10倍之多，給我國的養(yǎng)豬業(yè)帶來了極大的威脅，已經(jīng)引起了政府和社會上的高度重視。

由于HPS耐藥性現(xiàn)象越來越常見，常用的抗生素對副豬嗜血桿菌病已無明顯的療效，而且隨著人們對綠色食品需求的期望越來越高，抗生素在本病預防和控制等方面的應用必將受到嚴格限制和逐步禁止，疫苗免疫成為預防和控制副豬嗜血桿菌病的主要措施。由于HPS血清型較多，且不同血清型的菌株，其毒力與致病力差異較大，各個血清型之間免疫交叉保護力很低，不同地方分離的菌株具有較強的地方性特征，致使現(xiàn)有國內外的副豬嗜血桿菌商品化疫苗不能對該病提供完全有效的免疫保護。因此發(fā)掘更多的交叉保護性好且免疫原性強的HPS并利用其研制高效的副豬嗜血桿菌疫苗是該病防控的迫切需要。

Bak、Riising于2002年在《Veterinary?record》上報道了一種血清5型副豬嗜血桿菌滅活疫苗，并評估了免疫豬群對同源和異源副豬嗜血桿菌（H.?parasuis）進行實驗感染后其保護性免疫的形成。5~7周齡的豬群免疫2周后，同源攻毒（血清5型非疫苗株）的保護率可達到80%（4/5）；血清1型副豬嗜血桿菌攻毒的保護率可達40%（2/5）；血清12型副豬嗜血桿菌攻毒的保護率可達100%（5/5）；血清13型副豬嗜血桿菌攻毒的保護率可達75%（3/4）；血清14型副豬嗜血桿菌攻毒的保護率可達100%（5/5）。可見，該血清5型副豬嗜血桿菌滅活疫苗不僅可保護同源攻毒，還可為異源攻毒（血清1、12、13和14）提供部分保護。

發(fā)明內容???

為了解決以上現(xiàn)有國內外的副豬嗜血桿菌商品化疫苗各個血清型之間免疫交叉保護力低、免疫原性不強的問題，本發(fā)明提供了一種免疫原性強的副豬嗜血桿菌LC株。

本發(fā)明還提供了所述副豬嗜血桿菌LC株在制備各個血清型之間免疫交叉保護力強的滅活疫苗中的應用。

本發(fā)明是通過以下措施實現(xiàn)的：

一種副豬嗜血桿菌（Haemophilus?parasuis）LC株，其保藏編號為CGMCC?No.5257。

所述的副豬嗜血桿菌（Haemophilus?parasuis）LC株在制備副豬嗜血桿菌滅活疫苗中的應用。

優(yōu)選所述副豬嗜血桿菌滅活疫苗為油乳劑疫苗或鋁膠疫苗。

優(yōu)選所述副豬嗜血桿菌滅活疫苗為鋁膠疫苗。

所述鋁膠疫苗中含菌量≥2.5×10⁹?CFU/mL。