[發明專利]抗腫瘤多藥耐藥靶向脂質體

有效

• 申請號: 201110349033.3
• 申請日: 2011-11-08
• 公開（公告）號: CN102357074A
• 公開（公告）日: 2012-02-22
• 發明（設計）人: 戴俊東;陳浩;王玉蓉;孫毅坤;王英姿
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/28;A61K47/32;A61K31/704;A61K31/352;A61P35/00
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1.一種抗腫瘤的脂質體，其特征在于所述脂質體的活性成分含有至少一種抗腫瘤藥物以及至少一種腫瘤耐藥逆轉劑，其中所述抗腫瘤藥物選自阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素或其藥學上可接受的鹽或酯中的一種或多種，所述腫瘤耐藥逆轉劑為槲皮素或其藥學上可接受的鹽或酯；優選所述活性成分由上述兩類物質組成，最優選所述活性物質是阿霉素和槲皮素或它們藥學上可接受的鹽，具體采用阿霉素和槲皮素。

2.根據權利要求1所述的脂質體，其特征在于所述脂質體含有活性成分、磷脂和膽固醇，優選所述磷脂和腫瘤耐藥逆轉劑的摩爾比為5～40∶1，磷脂和腫瘤藥物的摩爾比為5∶0.5～5；更優選所述磷脂和腫瘤耐藥逆轉劑的摩爾比為10～30∶1，磷脂和腫瘤藥物的摩爾比為5∶1～3；最優選所述磷脂和腫瘤耐藥逆轉劑的摩爾比為20∶1，磷脂和腫瘤藥物的摩爾比為5∶1。

3.根據權利要求2所述的脂質體，其特征在于所述磷脂和膽固醇的摩爾比為1～5∶1；優選摩爾比為2～4∶1；最優選摩爾比為3∶1。

4.根據權利要求2或3所述的脂質體，其特征在于所述磷脂選自一種或多種：大豆磷脂(SPC)，二月桂酰卵磷脂(DLPC)，二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC)，二棕櫚酰卵磷脂(DPPC)，二硬脂酰卵磷脂(DSPC)，1-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰卵磷脂(MPPC)，1-棕櫚酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂(PMPC)，1-棕櫚酰-2-硬脂酰卵磷脂(PSPC)，1-硬脂酰-2-棕櫚酰卵磷脂(SPPC)，蛋黃卵磷脂(EPC)，氫化蛋黃卵磷脂(HEPC)，大豆磷脂(SPC)，氫化大豆磷脂(HSPC)，二油?；蚜字?DOPC)，二月桂酰磷脂酰甘油(DLPG)，二棕櫚脂酰甘油(DPPG)，二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)，二油酰磷脂酰甘油(DOPG)，二肉豆蔻酰磷脂酸(DMPA)，二棕櫚酰磷脂酸(DPPA)，二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)，二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)，二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸(DMPS)，二棕櫚酰磷脂酰二絲氨酸(DPPS)，腦磷脂酰絲氨酸(PS)，腦神經鞘磷脂(BSP)，二棕櫚酰神經鞘磷脂(DPSP)，二硬脂酰神經鞘磷脂(DSSP)，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)；優選氫化大豆磷脂。

5.根據權利要求2-4所述的脂質體，其特征在于所述脂質體還含有被PEG修飾的磷脂或膽固醇；優選含有被PEG修飾的磷脂；更優選含有PEG修飾的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)。

6.根據權利要求5所述的脂質體，其特征在于所述PEG的分子量為200-5000，優選1000-4000，更優選2000-3000，最優選為2000。

7.根據權利要求5或6所述的脂質體，其特征在于所述磷脂和PEG修飾的磷脂的摩爾比為12～4∶1；優選摩爾比為10～6∶1；最優選摩爾比為8∶1。

8.根據權利要求1所述的脂質體，其特征在于所述脂質體含有阿霉素、槲皮素、膽固醇、氫化大豆磷脂和PEG2000修飾的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；優選脂質體含有以下摩爾比的成分：?

。

9.權利要求1-9任意一項所述脂質體的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：采用薄膜分散法制備腫瘤耐藥逆轉劑脂質體，用擠壓過聚碳酸酯膜或高壓均質、超聲等方法將脂質體的粒徑控制在200nm以內，然后采用硫酸銨梯度法或pH梯度法包載抗腫瘤藥物；優選采用硫酸銨梯度法，更優選所述硫酸銨梯度法使用透析方式形成硫酸胺梯度；硫酸銨梯度法中孵育溫度優選控制在45-75℃；更優選50-65℃；最優選55℃。

10.一種藥物組合物，所述組合物含有權利要求1-8任意一項所述脂質體，優選所述組合物是一種注射劑。?