[發明專利]聚乙二醇-氨基酸寡肽-依諾替康藥物結合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201110348708.2
• 申請日: 2011-11-07
• 公開（公告）號: CN103083680A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 徐立華;黃文哲;趙宣
• 申請（專利權）人: 北京鍵凱科技有限公司;天津鍵凱科技有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲

1.通式(I)的聚乙二醇-氨基酸寡肽-依諾替康結合物：

其中：

PEG代表聚乙二醇，PEG的分子量為300-60,000道爾頓；

(AA)_i代表寡肽，其中AA代表寡肽中相同或不同的氨基酸；

i和j可以相同或不同，且

i是2-12的整數，代表寡肽中的氨基酸數量；

j是2-12的整數，代表與寡肽連接的依諾替康的數量。

2.如權利要求1所述的結合物，其中，所述PEG的平均分子量為20,000-40,000道爾頓。

3.如權利要求1所述的結合物，其中，PEG具有直鏈、Y型或多分支結構。

4.如權利要求1所述的結合物，其中，PEG是直鏈的甲氧基聚乙二醇，且具有如下結構：

其中：

n是10-1,500的整數，；

x是0-6的整數。

5.如權利要求4所述的結合物，其中n是400-500的整數。

6.如權利要求4所述的結合物，其中x是1。

7.如權利要求1所述的結合物，其中，PEG平均分子量為40,000道爾頓，且是分支型的聚乙二醇，且具有如下結構：

其中：

n是10-1,500的整數。

8.如權利要求7所述的結合物，其中PEG是Y型聚乙二醇。

9.如權利要求7所述的結合物，其中n為400-500的整數。

10.如權利要求1所述的結合物，其中PEG具有如下多分支結構：

其中，

n是10-1,500的整數；

R是多分支聚乙二醇的核心分子；

m是3-8的分支數；

x是0-12的整數。

11.如權利要求10所述的結合物，其中n是160-180的整數。

12.如權利要求10所述的結合物，其中m是4。

13.如權利要求10所述的結合物，其中x是1。

14.如權利要求1所述的結合物，其中，所述的氨基酸為谷氨酸和甘氨酸，氨基酸寡肽由2個谷氨酸和3個甘氨酸組成。

15.如權利要求1所述的結合物，其中，所述的氨基酸為谷氨酸和甘氨酸的組合，由3個谷氨酸和4個甘氨酸組成。

16.如權利要求1或2所述的結合物，其中，所述結合物是具有通式(II)的聚乙二醇-氨基酸寡肽-依諾替康結合物：

17.包含如權利要求1-16之任一項所述的結合物以及藥學上可接受的載體或賦形劑的藥物組合物。

18.如權利要求17所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為片劑、栓劑、丸劑、軟和硬明膠膠囊劑、散劑、溶液劑、混懸劑或氣霧劑的劑型。

19.如權利要求18所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物具有抗癌活性。

20.如權利要求19所述的藥物組合物，其中，所述抗癌活性為對腸癌、卵巢癌和肺癌具有抑制性的活性。